胃癌中IL-6表達(dá)和Stat3活化的臨床病理學(xué)意義及其對(duì)預(yù)后的影響.pdf

1、目的:通過(guò)檢測(cè)胃癌及其癌旁組織中IL-6表達(dá)水平和Stat3的活化水平,探討IL-6/Stat3信號(hào)通路的活化狀態(tài)在胃癌中的臨床病理學(xué)意義及其對(duì)胃癌患者預(yù)后的影響。
　　方法:(1)選擇胃癌病例181例和胃癌切除標(biāo)本的陰性殘端181例,采用免疫組化SP法分別檢測(cè)各組中IL-6表達(dá)和Stat3活化情況;(2)收集181例胃癌患者的臨床病例資料,進(jìn)行隨訪;(3)收集新鮮胃癌手術(shù)標(biāo)本共13例,分為胃癌組和癌旁對(duì)照組,采用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈

2、式反應(yīng)(RT-PCR)對(duì)13例胃癌及相應(yīng)癌旁組織檢測(cè)IL-6和Stat3的表達(dá)水平;(4)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,運(yùn)用χ2檢驗(yàn),Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn),分析IL-6和Stat3在胃癌中的表達(dá)關(guān)系及其臨床病理學(xué)意義。
　　結(jié)果:(1)正常胃粘膜中IL-6和p-Stat3不表達(dá),在慢性萎縮性胃炎、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、胃癌中,IL-6和p-Stat3的表達(dá)逐漸升高,提示IL-6和Sta

3、t3可能參與了胃癌發(fā)生的啟動(dòng),在胃癌發(fā)生的早期階段發(fā)揮作用,可能作為胃癌早期診斷和早期治療的候選分子。RT-PCR實(shí)驗(yàn)在新鮮胃癌組織中證實(shí),正常胃粘膜中IL-6和Stat3不表達(dá),炎癥和瘤變組織中IL-6和Stat3表達(dá)強(qiáng)度較癌癥組低,與免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)一致。(2)胃癌組織中IL-6蛋白的表達(dá)水平在年齡較大、腫瘤浸潤(rùn)深度突破漿膜者、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者和臨床分期較高者較年齡較小、腫瘤浸潤(rùn)未突破漿膜者、未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者和臨床分期較低者高;p

4、-Stat3蛋白表達(dá)(即Stat3的活化)水平隨著腫瘤浸潤(rùn)深度的加深、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生和臨床分期的增高而明顯增高。提示IL-6和Stat3與胃癌發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān)。(3)118例隨訪患者的中位生存期為4.29年。IL-6的高表達(dá)以及p-Stat3的高活化水平與胃癌患者的存活期有明顯負(fù)相關(guān)(P<0.001),即IL-6的表達(dá)越高,p-Stat3的活化水平越高,胃癌患者存活期越短,這提示IL-6的表達(dá)和Stat3的活化狀態(tài)

5、可能作為臨床判斷胃癌患者預(yù)后的指標(biāo)之一。(4)胃癌組織中IL-6的蛋白表達(dá)水平與Stat3的活化水平相一致,提示這兩個(gè)Stat3信號(hào)通路的關(guān)鍵分子在胃癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮協(xié)同作用。
　　結(jié)論:(1)在胃癌中,IL-6的表達(dá)水平和Stat3的原發(fā)性活化水平同時(shí)增高,這種一致性說(shuō)明IL-6/Stat3信號(hào)通路的關(guān)鍵分子對(duì)胃癌的發(fā)生發(fā)展有協(xié)同作用;(2)Stat3高活化水平與胃癌浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及晚期癌相關(guān),提示高度活化的Stat