人胃癌組織中BRSK2表達與胃癌臨床病理學參數(shù)及預后的關系.pdf

1、目的：
　　從全世界視角范圍來看，胃癌的發(fā)病率較高，在惡性腫瘤中位居第四；在整個中國，胃癌的發(fā)病率和死亡率更高，位于惡性腫瘤第二位；每年由于罹患這種惡性疾病而導致的死亡人數(shù)也排在消化系統(tǒng)惡性腫瘤之最。
　　根治性手術是目前唯一可能治愈早期胃癌的手段，但是由于胃癌的早期癥狀不典型，患者往往無明顯特異性的癥狀，再加上我國胃癌篩查工作普及程度不高，超過半數(shù)的患者在確診時病情已屬于中晚期，失去了手術根治的機會。手術治療聯(lián)合放療以及化

2、學治療在進展期胃癌的治療中取得了一定的進步，但是患者的預后和生活質(zhì)量仍不甚理想，亟待提高。
　　因此，進一步加強對胃癌發(fā)生、發(fā)展機制的研究，尋找靈敏度及特異度更強的生物學標志物，有助于早期發(fā)現(xiàn)和干預腫瘤、預測腫瘤的預后以及研發(fā)更為有效的抗腫瘤藥物，成為胃癌防治工作中的重要內(nèi)容。
　　腦選擇性蛋白激酶-2（BRSK2）是腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase/AMPK）家族的一員，早期的研

3、究主要集中在其與神經(jīng)系統(tǒng)的功能方面。隨著研究的不斷深入，研究發(fā)現(xiàn) BRSK2可以通過調(diào)節(jié)細胞周期影響細胞的增殖和凋亡，并且在胰腺癌等腫瘤的發(fā)生以及進展中發(fā)揮著重要作用。
　　然而，BRSK2在胃癌中的表達情況及對胃癌患者預后的影響，未見相關報的報道，有待闡明。因此，我們研究了 BRSK2在人胃癌組織中和相應癌組織旁正常胃粘膜組織中的表達情況及其與胃癌臨床病理參數(shù)的關系，同時結合患者的生存資料，分析BRSK2與胃癌患者預后的關系。<

4、br>　　方法：
　　采用免疫組織化學法檢測121例人胃癌組織及相應癌組織旁的正常胃粘膜組織中BRSK2蛋白的表達情況，并分析BRSK2與胃癌患者臨病理學參數(shù)的關系；結合胃癌患者的隨訪資料進一步分析 BRSK2表達水平與胃癌患者生存的相關性（Kaplan-Meier法和Log-rank檢驗）；最后建立Cox回歸模型，評估BRSK2及各臨床病理學參數(shù)與胃癌患者預后的相關性。
　　結果：
　　1. BRSK2蛋白在癌組織旁

5、的正常胃粘膜組織中表達水平較高，其在胃癌組織中表達水平下降。62例胃癌組織中，BRSK2表達降低（51.24%），明顯低于癌組織旁的正常胃粘膜組織（?2=53.06，P＜0.001）。
　　2. BRSK2在胃癌組織中的表達與患者腫瘤浸潤深度（P<0.001），腫瘤組織分化（P=0.006），TNM分期（P<0.001），淋巴結轉移（P=0.001）相關，與患者年齡，性別，腫瘤部位，直徑，手術方式，癌胚抗原（carcino-emb

6、ryonic antigen/ CEA），糖類抗原19-9（Carbohydrate antigen19-9/CA19-9）無相關性。
　　3.生存分析表明BRSK2陽性表達組的胃癌患者總生存時間（OS）和無病生存時間（DFS）均高于BRSK2陰性表達組。
　　4.單因素 Cox回歸分析表明：癌組織分化，腫瘤浸潤深度，淋巴結轉移，TNM分期，CEA,CA199及BRSK2影響胃癌患者的預后；多因素Cox回歸分析表明BRSK2