胃癌組織VEGF、E-cadherin、MMP-2和MMP-1的表達(dá)及其與臨床病理學(xué)和生存的關(guān)系.pdf

1、目的：研究胃癌組織中VEGF、E-cadherin、MMP-2和MMP-1表達(dá)，探討其與臨床病理特征及生存期的關(guān)系。 方法：200例胃癌手術(shù)切除標(biāo)本，56例癌旁及55例胃癌淋巴結(jié)制作組織芯片。30例正常胃粘膜作為對(duì)照。應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法及組織芯片技術(shù)檢測(cè)VEGF、E-cadherin、MMP-2及MMP-1的表達(dá)。免疫組化雙染法檢測(cè)微血管和微淋巴管，并計(jì)數(shù)MVD(微血管密度)和MLD(微淋巴管密度)。對(duì)有生存資料的111例

2、胃癌患者進(jìn)行Kaplan-Meier生存分析，并應(yīng)用Cox回歸模型分析預(yù)后因素。 結(jié)果 1、胃癌、癌旁和對(duì)照組VEGF陽(yáng)性表達(dá)率分別是81.5％(163/200)、35.7％(20/56)和10％(3/30)，胃癌組VEGF陽(yáng)性表達(dá)率高于癌旁和對(duì)照(P<0.001)。高/中分化和低分化VEGF陽(yáng)性表達(dá)率分別是72.6％(69/95)和89.5％(94/105)，兩組間有明顯差異(P=0.002)。彌散型胃癌組和腸型胃癌組

3、VEGF陽(yáng)性表達(dá)率分別是88.8％(79/89)和73.3％(73/99)，兩組間有明顯差異(P=0.009)。 2、胃癌、癌旁和對(duì)照組E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)率分別是22.0％(44/200)、55.4％(31/56)和100％(30/30)。胃癌組E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)率低于癌旁和對(duì)照組(P<0.001)。高/中分化和低分化組E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)率分別是33.7％(32/95)和11.4％(12/105)，

4、兩組間有明顯差異(P<0.001)。浸潤(rùn)深度未及漿膜層組和浸及漿膜及漿膜以外組E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)率分別是36.5％ (19/52)和16.9％(25/148)，兩組間有明顯差異(P＝0.003)。Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示E-cadherin和浸潤(rùn)深度負(fù)相關(guān)(r=-0.183，P=0.010)。腸型胃癌E-cadheirn陽(yáng)性表達(dá)率(31.3％，31/99)，高于彌散型胃癌E-cadheim陽(yáng)性表達(dá)率(11.2％，10/

5、89)(P=0.001)。 3、胃癌、癌旁和對(duì)照組MMP-2陽(yáng)性表達(dá)率分別是76％％(152/200)、26.8％(15/56)和13.3％(4/30)，胃癌組MMP-2陽(yáng)性表達(dá)率高于癌旁和對(duì)照組MMP-2陽(yáng)性表達(dá)率(P<0.001)。浸潤(rùn)深度未及漿膜層組和浸及漿膜及漿膜以外組MMP-2陽(yáng)性表達(dá)率分別是48.1％(25/52)和85.8％(127/148)，兩組間有明顯差異(P<0.001)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組MMP

6、-2陽(yáng)性表達(dá)率分別是&9.3％(109/122)和55.1％(43/78)，兩組間有明顯差異(P<0.001)。φ≥5cm組和φ<5cm組MMP-2陽(yáng)性表達(dá)率分別是88.0％(103/117)和59.0％(49/83)，兩組間有明顯差異(P<0.001)。 4、胃癌、癌旁和對(duì)照組MMP-1陽(yáng)性表達(dá)率分別是80.5％(161/200)、69.6％(39/56)和20％(6/30)，胃癌MMP-1陽(yáng)性表達(dá)率高于對(duì)照組(P<0.001)。高/

7、中分化和低分化MMP-1陽(yáng)性表達(dá)率分別是71.6％(68/95)和88.6％(93/105)，兩組間有明顯差異(P=0.002)。彌散型胃癌MMP-1陽(yáng)性表達(dá)率(89.9％，80/89)高于腸型胃癌MMP-1陽(yáng)性表達(dá)率(69.7％，69/99)(P=0.001)。 5、胃癌、癌旁和對(duì)照MVD分別是28.84±14.17，17.02±8.54和16.69±7.21，胃癌組MVD高于對(duì)照組(P<0.001)。高/中分化和低分化MVD

8、分別是25.53±11.14和3 1.84±15.91，兩組間有明顯差異(P=0.001)。浸潤(rùn)深度未及漿膜層和浸及漿膜及漿膜以外組MVD分別是21.81±9.10和31.31±14.81，兩組間有明顯差異(P<0.001)。彌散型和腸型胃癌組MVD分別是31.20±15.24和25.88±12.35，兩組間有明顯差異(P=0.009)。VEGF陽(yáng)性和陰性組MVD值分別為30.12±14.419和23.13±11.882，兩組間有明顯差

9、異(P=0.007)。Spearman相關(guān)分析：VEGF和MVD間正相關(guān)(r=0.233，P=0.001)。 6、胃癌、癌旁和對(duì)照組MLD分別是8.55±4.98，4.05±2.48和3.99±1.56，胃癌組MLD高于對(duì)照組(P<0.001)。高/中分化和低分化MLD分別是7.71±4.54和9.38±5.16，兩組間有明顯差異(P=0.016)。彌散型和腸型胃癌MLD分別是9.52±5.00和7.59±4.32，兩組間有明顯

10、差異(P=0.005)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組MLD分別是10.02±5.00和6.18±3.35，兩組間有明顯差異(P<0.001)。 7、Kaplan-Meier生存分析：對(duì)有生存資料的111例胃癌病人進(jìn)行生存分析。VEGF陰性、MMP-2陰性、E-cadheim陽(yáng)性組生存期分別高于VEGF陽(yáng)性、MMP-2陽(yáng)性和E-cadheirn陰性組(P<0.001)。無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組生存期高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.001)。浸

11、潤(rùn)深度未及漿膜層組生存期高于浸潤(rùn)深度達(dá)漿膜及漿膜以外組(P<0.001)。高/中分化生存率高于低分化組(P=0.025)。φ<5cm組生存率高于φ≥5cm組(P=0.026)。腸型胃癌生存率高于彌漫型胃癌生存率(P=0.039)。 8、Cox回歸模型分析：經(jīng)Cox回歸模型分析，VEGF、E-cadheirn、MMP-2、浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移都是獨(dú)立的預(yù)后因素。 結(jié)論： 1、胃癌組織存在VEGF、MMP-2、MMP

12、-1表達(dá)上調(diào)，E-cadherin表達(dá)下調(diào)。表明VEGF、MMP-2、MMP-1和E-cadherin參與胃癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制。 2、表達(dá)上調(diào)的VEGF、MMP-1和表達(dá)下調(diào)的E-cadherin可能是胃癌的早期事件。 3.、VEGF的表達(dá)與胃癌微血管生成密切相關(guān)；E-cadherin與胃癌浸潤(rùn)深度密切相關(guān)；MMP-2與胃癌浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤大小密切相關(guān)。VEGF、E-cadherin和MMP-1與胃癌分化程度、La