胃癌COX-2、MMP-2、MMP-9蛋白的表達(dá)與臨床病理相關(guān)性的探討.pdf

1、背景及目的：胃癌在我國及我省的發(fā)病率及死亡率都很高，即使病理和分期相同的胃癌患者預(yù)后也大不相同，一些患者會在短期內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，可能還存在著一些目前尚不知曉的分子生物學(xué)方面的差異。本研究目的是聯(lián)合檢測胃癌組織中COX-2、MMP2、MMP-9蛋白表達(dá)，探討它們在胃癌中表達(dá)率是否高于癌旁的正常組織、臨床病理參數(shù)聯(lián)系、三者之間的相關(guān)性及對胃癌預(yù)后的判斷，這在國內(nèi)尚未見報道。 病例選擇選擇2004年4月至2006年2月在安徽省立醫(yī)院根

2、治手術(shù)的存檔病理標(biāo)本96例，標(biāo)本取材部位為癌組織，以距癌灶邊緣5cm以上且經(jīng)病理證實(shí)為正常胃粘膜的癌旁組織作為對照。男性69例，女性27例；中位年齡60歲(范圍32～85歲)，按胃癌AJCC2003進(jìn)行臨床分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期23例，Ⅲ期38例，Ⅳ期17例。 研究方法：采用免疫組化SP二步法對胃癌組織COX-2、MMP-2、MMP-9蛋白進(jìn)行檢測，應(yīng)用SPSS11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。 結(jié)果：1．胃癌組織中COX-2

3、陽性表達(dá)率74.0％(71/96)，其中(+)8.3％(8/96)，(++)35.4％(34/96)，(+++)30.2％(29/96)，明顯高于癌旁對照組陽性表達(dá)率(32.3％，31/96)(P<0.001)。COX-2表達(dá)與腫瘤發(fā)生部位、腫瘤浸潤深度、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈明顯的正相關(guān)(P值分別0.002，0.005，0.000，0.000)，而與患者年齡、性別、腫瘤大小和分化程度無顯著相關(guān)性(P皆>0.05)。 2．胃癌組

4、織中MMP-2陽性表達(dá)率72.9％(70/96)，其中(+)13.5％(13/96)；(++)35.4％(34/96)，(+++)24.0％(23/96)，而癌旁對照組陽性表達(dá)率30.2％(29/96)(P<0.001)。MMP-2蛋白表達(dá)與腫瘤發(fā)生部位、腫瘤浸潤深度、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈明顯的正相關(guān)(P值分別為0.002，0.001，0.000，0.029)，而與患者年齡、性別、腫瘤大小和分化程度無顯著相關(guān)性(P皆>0.05)。

5、 3.胃癌組織中MMP-9陽性表達(dá)率66.7％(64/96)，其中(+)25.0％(24/96)，(++)28.1％(27/96)，(+++)13.5％(13/96)，而癌旁對照組陽性表達(dá)率31.3％(30/96)(P<0.001)。MMP-9蛋白表達(dá)與腫瘤發(fā)生部位、腫瘤浸潤深度、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈明顯的正相關(guān)(P值分別為0.002，0.024，0.029，0.036)，而與患者年齡、性別、腫瘤大小和分化程度無顯著相關(guān)性(P皆>

6、0.05)。 4.COX-2與MMP-2蛋白表達(dá)呈明顯的正相關(guān)性(R=0.648，P<0.001)，COX-2與MMP-9蛋白表達(dá)呈明顯的正相關(guān)性(R=0.626,P<0.001)。 結(jié)論：研究表明胃癌組織中存在COX-2、MMP-2及MMP-9的高表達(dá)，皆明顯高于癌旁組織，且COX-2與MMFL2及MMP-9之間的表達(dá)強(qiáng)度呈等級相關(guān)，提示COX-2促進(jìn)胃癌浸潤、轉(zhuǎn)移的途徑之一可能是通過誘導(dǎo)MMPs，使得MMP-2、MM