胃癌中COX-2，MMP-2的表達及其臨床意義.pdf

1、目的:胃癌是危害人類健康常見的惡性腫瘤之一,預(yù)后非常差,進展期胃癌的5年生存率只有20％。胃癌形成的分子信號途徑、臨床特點、流行病學(xué)、遺傳學(xué)、藥理學(xué)等不同領(lǐng)域的研究已經(jīng)十分廣泛。COX-2是花生四烯酸代謝途徑的關(guān)鍵酶,在正常的生理狀態(tài)下COX-2幾乎不表達或表達甚少,但當(dāng)受到各種生長因子、細胞因子、炎癥介質(zhì)、促瘤因素、激素、絲裂原等刺激因素作用時,迅速從頭合成,它誘導(dǎo)產(chǎn)生的前列腺素參與多種病理生理過程,包括細胞的增殖,凋亡,黏附,遷移,

2、血管形成和免疫逃避等,與腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。MMP-2是蛋白水解酶,生理狀態(tài)下在組織中廣泛存在,參與生殖、排卵、炎癥反應(yīng)、傷口修復(fù)、在許多腫瘤組織中過表達,研究發(fā)現(xiàn)它可以調(diào)節(jié)細胞的黏附和遷移,參與腫瘤細胞胞外基質(zhì)的降解和腫瘤血管的形成,也是引起腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的重要分子之一。COX-2和MMP-2在胃癌的研究中,比較一致的結(jié)論是它們在腫瘤的形成和發(fā)展中相互協(xié)同,與腫瘤的浸潤深度、淋巴及血管轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。
　　 但是COX

3、-2與MMP-2在胃癌中的表達情況與分化程度、腫瘤分期等臨床特點的關(guān)系還有較多爭議。研究二者在胃癌中表達情況,分析其與胃癌各臨床病理特點的關(guān)系,為進一步闡明胃癌的發(fā)病機制,為胃癌臨床早期診斷及早期治療提供有益幫助,是本實驗研究的主要目的。
　　 方法:本實驗采用免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry)二步法檢測51例胃癌患者術(shù)后胃癌癌組織及手術(shù)遠側(cè)斷端的正常組織(作為對照)中COX-2及MMP-2的表達情況。根據(jù)

4、計數(shù)資料計算各組織中蛋白表達的陽性率,應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析,采用卡方檢驗比較蛋白表達陽性率的組間差異,并用行×列表卡方檢驗推斷COX-2與MMP-2之間有無關(guān)聯(lián)。統(tǒng)計分析取a=0.05為檢驗水準(zhǔn),P≤0.05有統(tǒng)計學(xué)(顯著性差異)意義。
　　 本實驗采用的陽性細胞計數(shù)方法為:用光學(xué)顯微鏡觀測組織切片,在高倍鏡下(400倍)在每張組織切片中隨機選擇5個視野,每個視野計數(shù)100個細胞,以胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕黃色或者黃褐

5、色顆粒為陽性細胞,計算每張切片陽性細胞的百分率平均值,并根據(jù)切片中陽性細胞百分率將切片分3級:≤10％的細胞質(zhì)或核內(nèi)染色為不表達(-),陽性細胞數(shù)為11.50％時為低表達,陽性細胞數(shù)為51-100％為高表達,其中低表達及高表達均為陽性表達。陽性表達率=陽性例數(shù)/總例數(shù)×100％。
　　 結(jié)果:COX-2的表達以胞漿為主,MMP-2的表達除胞漿外,胞膜亦有少量表達。陽性細胞分布形式有三種:(1)散在分布:單個細胞呈散在陽性反應(yīng)。(

6、2)點灶狀分布:陽性細胞在某些區(qū)域呈點灶狀聚集。(3)彌散分布:在病變區(qū)域內(nèi)多數(shù)細胞呈陽性染色,同一組織切片的不同部位可有強弱不等的陽性染色。(Fig2-5)。
　　 1.COX-2在胃癌組織及正常組織的陽性表達率分別為74.5％(38/51)與43.1％(22/51),P＜0.05,兩者之間有顯著性差異;MMP-2在胃癌組織及正常組織的陽性表達率分別為66.7％(34/51)與13.7％(7/51),P＜0.05,兩者之間有顯

7、著性差異。(Table1-2)。
　　 2.COX-2、MMP-2在胃癌組織中的陽性表達率,與性別,年齡,病變的部位,腫瘤分化程度,病理類型,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,浸潤深度及臨床分期無明顯相關(guān),(P＞0.05)。(Table3-4)。
　　 3.COX-2與MMP-2在胃癌組織中的表達有明顯相關(guān)性,P=0.019＜0.05,Pearson列聯(lián)系數(shù)C=0.330(Table5)。
　　 結(jié)論:
　　 1.COX-2、