胃癌組織Ets-1、c-Jun、MMP-9和HER-2的表達(dá)及其與臨床病理學(xué)和生存期的關(guān)系.pdf

1、目的：研究胃癌組織中Ets-1、c-Jun、MMP-9、HER-2蛋白的表達(dá),探討其表達(dá)與臨床病理特征及生存期的關(guān)系。
　　 方法：189例胃癌手術(shù)切除標(biāo)本、54例癌旁組織及41例胃癌淋巴結(jié)制作成組織芯片。32例正常胃粘膜作為對照。應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法及組織芯片技術(shù)檢測Ets-1、c-Jun、MMP-9、HER-2蛋白的表達(dá)。對有生存資料的101例胃癌患者進(jìn)行Kaplan-Meier生存分析,并應(yīng)用Cox比例風(fēng)險回歸模型分析

2、預(yù)后因素。
　　 結(jié)果：
　　 1.胃癌、癌旁和對照組Ets-1陽性表達(dá)率分別是71.4％、29.6％和18.8％。三組間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=51.686,P=0.000)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組Ets-1陽性表達(dá)率分別為79.3％、58.9％,兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x=9.142,P=0.002)。浸潤未及漿膜組和浸潤達(dá)漿膜及漿膜以外組Ets-1陽性表達(dá)率分別為50.0％、78.3％,兩組間的差異有統(tǒng)

3、計學(xué)意義(x2=13.679,P=0.000)。
　　 2.胃癌、癌旁和對照組c-Jun陽性表達(dá)率分別是73.0％、25.9％和21.9％。三組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=53.370,P=0.000)。高/中分化組和低分化組c-Jun陽性表達(dá)率為80.9％、66.0％,兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.305,P=0.021)。
　　 3.胃癌、癌旁和對照組MMP-9陽性表達(dá)率分別是78.3％、22.2％和15.6％

4、。三組間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=84.759,P=0.000)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組MMP-9陽性表達(dá)率分別為84.5％、68.5％,兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=6.743,P=0.009)。浸潤未及漿膜組和浸潤達(dá)漿膜及漿膜以外組MMP-9陽性表達(dá)率分別為65.2％、82.5％,兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=6.132,P=0.013)。高/中分化組和低分化組MMP-9陽性表達(dá)率分別為70.8％、85.0％,兩組間的差

5、異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.600,P=0.018)。彌漫型胃癌組和腸型胃癌組MMP-9陽性表達(dá)率分別為84.7％、72.2％,兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=4.155,P=0.042)。
　　 4.胃癌、癌旁和對照組HER-2陽性表達(dá)率分別是68.8％、25.9％和12.5％。三組間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義((x2=55.913,P=0.000))。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組HER-2陽性表達(dá)率分別為75.0％、58.9％,兩組

6、間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.406,P=0.020)。浸潤未及漿膜組和浸潤達(dá)漿膜及漿膜以外組HER-2陽性表達(dá)率分別為52.2％、74.1％,兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=7.811,P=0.005)。高/中分化組和低分化組HER-2陽性表達(dá)率分別為76.4％、62.0％,兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=4.550,P=0.033)。彌漫型胃癌組和腸型胃癌組HER-2陽性表達(dá)率分別為61.2％、76.3％,兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義

7、(x2=4.857,P=0.028)。
　　 5.41例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶和相對應(yīng)的41例胃癌中的表達(dá):兩組間Ets-1陽性表達(dá)率分別為84.4％、58.5％,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=7.312,P=0.007)。兩組間c-Jun陽性表達(dá)率分別為90.2％、78.0％,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=2.285,P=0.131)。兩組間MMP-9陽性表達(dá)率分別為95.2％、80.5％,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=4.260,P=0.039)。兩

8、組間HER-2陽性表達(dá)率分別為87.8％、68.3％,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=4.556,P=0.033)。
　　 6.癌旁組織中萎縮性胃炎和淺表性胃炎的蛋白表達(dá):兩組間Ets-1陽性率分別為76.7％、70.0％,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.341,P=0.559)；兩組間c-Jun陽性表達(dá)率分別為79.2％和70.0％,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.583,P=0.445)；兩組間MMP-9陽性表達(dá)率分別為83.3％和73.3

9、％,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.771,P=0.380)；兩組間HER-2陽性表達(dá)率分別為83.3％和66.7％,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=1.929,P=0.165)。
　　 7.經(jīng)spearman相關(guān)分析提示Ets-1和c-Jun在胃癌中的表達(dá)呈正相關(guān)性(r=0.143,P=0.049)。Ets-1與MMP-9蛋白表達(dá)呈正相關(guān)性(r=0.320,P=0.000)；Ets-1和HER-2蛋白表達(dá)無相關(guān)性(r=0.130,P=0.

10、075)；c-Jun與MMP-9蛋白表達(dá)呈正相關(guān)性(r=0.199,P=0.006)；c-Jun與HER-2蛋白表達(dá)呈正相關(guān)性(r=0.182,P=0.012)；MMP-9與HER-2蛋白表達(dá)無相關(guān)性(r=0.059,P=0.420)。
　　 8.Kaplan-Meier生存分析:對有生存資料的101例胃癌病人進(jìn)行生存分析,Ets-1陰性、c-Jun陰性、MMP-9陰性、HER-2陰性組生存期分別高于Ets-1陽性、c-Jun陽

11、性、MMP-9陽性和HER-2陽性組(P<0.05)；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組生存期高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(x2=19.634,P=0.000):浸潤深度未及漿膜層組生存期高于浸潤深度達(dá)漿膜及漿膜以外組(x2=20.279,P=0.000)；高/中分化生存率高于低分化組(x2=4.561,P=0.033)；F<5cm組生存率高于F≥5cm組(x2=4.336,P=0.037)。
　　 9.經(jīng)Cox比例風(fēng)險回歸模型分析:HER-2、浸潤深度、淋

12、巴結(jié)轉(zhuǎn)移都是獨(dú)立的預(yù)后因素。
　　 結(jié)論：
　　 1.胃癌組織中存在Ets-1、c-Jun、MMP-9、HER-2蛋白表達(dá)上調(diào)。表明Ets-1、c-Jun、MMP-9、HER-2參與了胃癌的發(fā)生發(fā)展。
　　 2.Ets-1、MMP-9、HER-2的高表達(dá)可能是胃癌發(fā)生的晚期事件。
　　 3.胃癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中癌細(xì)胞的表達(dá)具有異質(zhì)性。
　　 4.Ets-1和c-Jun蛋白表達(dá)呈正相關(guān)性,提示它們之

13、間有協(xié)同調(diào)節(jié)下游蛋白的作用；Ets-1和MMP-9蛋白表達(dá)呈正相關(guān)性,提示可能由于上游的Ets-1蛋白的高表達(dá)從而導(dǎo)致了其下游的MMP-9蛋白表達(dá)水平的升高；c-Jun和MMP-9、HER-2蛋白表達(dá)分別呈正相關(guān)性,提示作為上游因子的c-Jun正向調(diào)節(jié)了下游靶基因MMP-9、HER-2蛋白的表達(dá)。
　　 5.胃癌組織Ets-1、c-Jun、MMP-9、HER-2蛋白的表達(dá)、腫瘤大小、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度與生存密切相關(guān)。