甲磺酸伊馬替尼對慢性粒細胞白血病的Ph染色體和BCR-ABL融合基因的影響.pdf

1、背景:慢性粒細胞性白血病(Chronic Myeloid leukemia,CML)是一種造血干細胞疾病,以具有Ph染色體及BCR-ABL融合基因為基本特征。BCR-ABL融合基因產(chǎn)物,被認為是CML發(fā)病的根本原因及治療靶點。第一代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)甲磺酸伊馬替尼的問世,不僅改革了CML的治療措施,而且形成了新的治療標準。它可以使50％~60%的干擾素治療失敗和多于80%的初診CML慢性期(CML-CP)患者獲得完全細胞遺傳學的

2、緩解,對部分進展期(CML-AP/BP)的患者也有一定療效。伊馬替尼除了比干擾素-α具有更好的耐受性,還可以有效地延長患者的無疾病進展生存期,并降低CML患者的BCR-ABL基因的轉錄水平。伊馬替尼可降低CML患者的Ph染色體及BCR-ABL融合基因表達水平,因此通過定期檢測二者的變化可更加合理地指導伊馬替尼的應用,并可有效地判斷疾病預后。
　　目的:探索本中心CML患者b3a2及b2a2轉錄本的分布特點及臨床意義;比較CML患者

3、接受伊馬替尼治療前后及不同治療時間的Ph染色體及BCR-ABL融合基因表達量的變化,來評價伊馬替尼的療效、監(jiān)測患者的耐藥性及預測復發(fā)和預后,進而更好地指導伊馬替尼的應用。
　　方法:1.對42例Ph+的CML患者,在其接受伊馬替尼治療前后分別收集其骨髓細胞,對所有的骨髓細胞,應用24h短期培養(yǎng)方法制備染色體,采用常規(guī)染色體G顯帶技術分析其染色體核型;
　　2.采用SqRT-PCR技術,通過測定PCR擴增產(chǎn)物的長度和數(shù)量,推測

4、待測樣本中BCR-ABL基因的融合類型(b3a2或b2a2)及BCR-ABLmRNA的相對數(shù)量;
　　3.應用電子表格建立數(shù)據(jù)信息并利用SPSS11.5統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)資料進行統(tǒng)計分析。
　　結果:42例Ph+的CML患者中,男:女比例為1.33:1,中位年齡42歲。BCR-ABLb3a2及b2a2轉錄本組CML患者數(shù)的的比例為1.44:1。兩組患者的中位年齡為分別48.60、44.40(P=0.035)。兩組在性別比、初治時

5、進展期患者所占比例、外周血白細胞、紅細胞、血小板及原始粒細胞數(shù)的差異上無統(tǒng)計意義。
　　伊馬替尼初治前,42例CML患者Ph染色體陽性率為100%,2例<90%;伊馬替尼治療后,9例進展期患者,2例在治療12個月時獲得CCyR,3例在中位治療6個月時獲得MCyR。28例慢性期患者中,25例在中位治療6個月時獲得CCyR,20例在中位治療3個月時獲得MCyR。5例加速期患者,中位治療27個月時,各有1例獲得MCyR、CCyR。截止至

6、隨訪結束,共有12例患者獲得CMR,15例獲得MMR。所有CML患者的BCR-ABL融合基因的表達水平均比用藥前降低,二者比較具有統(tǒng)計學意義(p<0.01)。1例獲得CMR的CM-CP患者在第9個月時重新檢測到BCR-ABL基因,并進入疾病急變期,2例在獲得MMR后數(shù)月又出現(xiàn)BCR-ABL基因表達量的增加,提示療效欠佳。
　　結論:1.伊馬替尼可有效降低CML患者的Ph陽性細胞數(shù),尤其對初治的慢性期患者,可使69.8%的患者獲得穩(wěn)