慢性髓細(xì)胞白血病BCR-ABL融合基因類型的相關(guān)研究.pdf

1、本文主要從以下幾方面進(jìn)行了論述:
　　第一部分 慢性髓細(xì)胞白血病BCR-ABL融合基因類型與血液學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)的相關(guān)分析
　　目的：研究慢性髓細(xì)胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)患者的BCR-ABL融合基因不同表達(dá)類型與初診時(shí)染色體核型及血液學(xué)指標(biāo)之間的相關(guān)性。
　　方法：對(duì)我院隨訪的130例CML患者進(jìn)行相關(guān)分析。其中有3例共表達(dá)b3a2/b2a2型融合基因的患者不參與研究分析，將其

2、余127例研究對(duì)象分為兩組，表達(dá)b3a2型融合基因組和表達(dá)b2a2型融合基因組。均以常規(guī)方法測定其治療前后的染色體核型及血常規(guī)等檢查，并研究其治療前的染色體核型及白細(xì)胞、血紅蛋白和血小板等血液學(xué)指標(biāo)的特點(diǎn)與BCR-ABL融合基因不同表達(dá)類型的相關(guān)性。
　　結(jié)果：在130例CML患者中，共表達(dá)b3a2/b2a2組的患者3例（2.3％）不參與研究分析，b3a2組有79例（60.8%），b2a2組48例（36.9%）。b3a2組患者的平

3、均年齡41.8歲，而b2a2組為36.4歲（P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）；通過其治療前血常規(guī)發(fā)現(xiàn)，b3a2組中血小板計(jì)數(shù)比b2a2組高（757.1±289.5×10^9/L與593.6±241.1×10^9/L；P<0.05），而白細(xì)胞比b2a2組低（112.6±57.5×10^9/L與167.6±96.5×10^9/L；P<0.05）；血紅蛋白的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（97.3±26.5g/L與92.4±19.9g/L；P>0.05）

4、。檢測其兩組治療前染色體核型包括：典型費(fèi)城染色體（Philadelphia Chromosome，Ph染色體）核型114例和異常Ph染色體核型13例（治療后出現(xiàn)的異常Ph染色體核型不列入其中）。在b3a2組中有異常Ph染色體核型10例，b2a2組中3例（P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。
　　結(jié)論：在127例CML研究對(duì)象中，表達(dá)b3a2型融合基因組的患者的年齡及治療前血小板計(jì)數(shù)高于b2a2組，而白細(xì)胞數(shù)低于b2a2組。因此發(fā)現(xiàn)了

5、BCR-ABL融合基因不同類型與年齡及初診時(shí)血液學(xué)指標(biāo)之間具有相關(guān)性，考慮到年齡和血小板數(shù)在評(píng)估預(yù)后中是兩個(gè)重要的參數(shù)，故這些特點(diǎn)說明了b3a2組比b2a2組患者預(yù)后較差。
　　第二部分 慢性髓細(xì)胞白血病BCR-ABL融合基因類型與ABL激酶區(qū)點(diǎn)突變的相關(guān)分析
　　目的：探討慢性髓細(xì)胞白血病(CML)患者的BCR-ABL融合基因表達(dá)類型與Abl激酶區(qū)點(diǎn)突變的相關(guān)性。
　　方法：對(duì)我院隨訪的130例CML患者進(jìn)行相關(guān)分析

6、。其中有3例共表達(dá)b3a2/b2a2型融合基因的患者不參與研究分析，將其余127例研究對(duì)象分為兩組，表達(dá)b3a2型融合基因組和表達(dá)b2a2型融合基因組。均以常規(guī)方法測定其ABL激酶區(qū)點(diǎn)突變，并研究BCR-ABL融合基因不同表達(dá)類型與ABL激酶區(qū)點(diǎn)突變的相關(guān)性。
　　結(jié)果：在127例CML患者中檢出15例伴Abl激酶區(qū)域點(diǎn)突變，所占比例為11.8%。其中b3a2組11例，b2a2組4例（P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），點(diǎn)突變類型包

7、括：T315I、G250E，E255K、L323P、A344V、N358S、I242V、M278V、K291E、M351T、F359V、F359I、E355G、Y253H、H295R、T212A、K219E、E282V、I347V、Y253H、D276G、D363T。
　　結(jié)論：CML患者對(duì)伊馬替尼（imatinib，IM）耐藥的重要原因之一是Abl激酶區(qū)域點(diǎn)突變，不同種類的點(diǎn)突變可導(dǎo)致不同程度的耐藥?；蛲蛔円彩腔颊咧委熜Ч芳?/p>