雷帕霉素聯(lián)合坎地沙坦治療2型糖尿病腎病的療效觀察.pdf

1、背景：mTOR特異性抑制劑雷帕霉素能夠減少糖尿病腎病小鼠蛋白尿、減輕腎小球肥大及系膜基質(zhì)蓄積。血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑可減少糖尿病腎病模型及糖尿病患者蛋白尿,是臨床上廣泛應(yīng)用的糖尿病腎病治療藥物,但仍不清楚雷帕霉素聯(lián)合血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑能否更好地減少蛋白尿、延緩糖尿病腎病進(jìn)展。
　　目的：觀察mTOR抑制劑(雷帕霉素)聯(lián)合血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(坎地沙坦)是否對糖尿病腎病具有更好的保護(hù)作用。
　　方法：24只2型糖尿病模型

2、db/db小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,隨機(jī)分為四組,每組6只,分別為:糖尿病組(D組)、雷帕霉素治療組(R組)、坎地沙坦治療組(C組)、雷帕霉素+坎地沙坦治療組(R+C組);同時(shí)6只db/+小鼠作為陰性對照組(ND組)。治療16周后,觀察各組小鼠體重、血糖、血肌酐水平、尿蛋白排泄率及腎組織病理指標(biāo)的差異。
　　結(jié)果：與D組比較,雷帕霉素、坎地沙坦及兩者聯(lián)合治療均可顯著延緩db/db小鼠體重增長,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療16周后,R組、C組

3、24h尿白蛋白排泄率、血肌酐水平均低于D組,R+C組低于R組和C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與ND組,糖尿病各組腎小球體積、系膜區(qū)基質(zhì)顯著增加,雷帕霉素、坎地沙坦及兩者聯(lián)合治療均可顯著延緩腎小球體積增大及系膜基質(zhì)增加;與R組或C組比較,R+C組腎小球體積及系膜基質(zhì)占腎小球面積百分比均明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。電鏡結(jié)果亦顯示D組腎小球基底膜出現(xiàn)彌漫性或節(jié)段性增厚,雷帕霉素、坎地沙坦及兩者聯(lián)合治療均可顯著延緩腎小球基底膜增厚。
　　結(jié)論：