聯(lián)合應用雷洛昔芬和雌激素對去勢大鼠骨組織和其他靶器官的效應.pdf

1、目的：雌激素替代治療和雷洛昔芬在防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松方面已經(jīng)廣泛應用，兩者各有其適應人群。雌激素替代治療主要適合于更年期癥狀比較嚴重的婦女，多用作預防骨質(zhì)疏松；雷洛昔芬主要應用于沒有更年期癥狀的婦女，既可以預防也可以治療骨質(zhì)疏松。兩者對骨質(zhì)疏松的療效相當，也各有利弊：雌激素緩解更年期效果理想，但長期應用可能誘發(fā)某些腫瘤；雷洛昔芬不刺激子宮和乳腺，但能夠加重或促發(fā)更年期癥狀。理論上，兩者合用有可能抵消各自的副反應，也可能抵消對骨質(zhì)疏松的療效

2、，但同時也存在增強對骨質(zhì)疏松療效的可能性。臨床上目前不推薦兩者合用。本研究通過建立絕經(jīng)大鼠模型，將雷洛昔芬和不同劑量的雌二醇配伍，觀察雌激素是否抵消雷洛昔芬的骨保護作用，也同時觀察對子宮、乳腺和主動脈的效應，為臨床能否將兩種藥物合用尋找動物實驗證據(jù)。 方法：選擇32只10月齡雌性SD大鼠，行雙側(cè)卵巢切除術造成絕經(jīng)模型。隨機分為4組，術后一周開始分別給予雷洛昔芬1mg/kg/d、雷洛昔芬1mg/kg/d+補佳樂0.02mg/kg/

3、d、雷洛昔芬1mg/kg/d+補佳樂0.1mg/kg/d和雷洛昔芬1mg/kg/d+補佳樂0.4mg/kg/d，藥物干預3個月。進行骨密度、骨組織計量學和骨生物力學測定，對骨骼、子宮、乳腺和主動脈觀察組織學變化并進行雌激素受體的免疫組化染色。 結(jié)果：在骨骼：(1)各組在全身骨密度、腰椎整體骨密度，雙側(cè)股骨骨密度上，不論是基線水平還是治療后的水平，不論是前后差值的絕對值還是百分比，都沒有統(tǒng)計學差異。(2)骨組織形態(tài)計量學中表示骨含

4、量和骨結(jié)構的幾個指標，如骨小梁面積、骨小梁厚度、骨小梁數(shù)量和骨小梁分離度，在4個組中，不論是腰椎還是股骨，都沒有統(tǒng)計學差異。(3)在骨吸收指標每毫米破骨細胞數(shù)上，4個組在股骨和腰椎上無差異；在骨吸收周長百分數(shù)上，4組在股骨無差異，在腰椎，雷洛昔芬+高E2組要低于其他三組。(4)在骨形成指標——標記周長百分數(shù)和骨形成率上，4組在股骨和腰椎都顯示了差異性。雷洛昔芬組和雷洛昔芬+中E2組在股骨和腰椎都是最低，兩組數(shù)值相近；在股骨，雷洛昔芬+低

5、E2組最高，雷洛昔芬+高E2組居中；在椎骨，雷洛昔芬+低E2組和雷洛昔芬+高E2組最高，兩組數(shù)值相近。(5)在生物力學的所有指標中，4個組在股骨和椎骨上均無統(tǒng)計學差異。(6)骨組織中ER α和ERβ在4個組的表達沒有統(tǒng)計學差異，但是兩種受體的表達強度差異明顯，ER α的表達明顯強于ER β。在子宮：(1)4個組子宮濕重和內(nèi)膜厚度均無統(tǒng)計學差異；(2)ER α和ERβ的表達不論強度還是數(shù)量均相當，無統(tǒng)計學差異。 在乳腺：(1)4個

6、組的小葉沒有明顯增生，導管沒有擴張，上皮細胞沒有增生；(2)ER α在乳腺各組間差異明顯，隨著E2劑量的增加，表達的強度也增加：雷洛昔芬組和雷洛昔芬+低E2組為(+)，雷洛昔芬+中E2組為(++)，雷洛昔芬+高E2組為(卅)。ER B在乳腺各組間沒有差異。 主動脈：(1)內(nèi)膜均光滑完整，平滑肌組織無增生，排列整齊。血管壁無增厚，未見到有鈣化點和粥樣斑塊形成。(2)ER β的表達強于ER α；ERα在雷洛昔芬+中E2組的表達弱于其