雷洛昔芬對(duì)大鼠肝纖維化的抑制作用及其作用機(jī)制研究.pdf

1、背景 流行病學(xué)資料顯示肝纖維化的發(fā)生存在性別差異，眾多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)雌激素具有抑制肝纖維化的作用。但是長(zhǎng)期運(yùn)用雌激素可以導(dǎo)致發(fā)生乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的相對(duì)危險(xiǎn)度升高以及男性女性化等副作用。雷洛昔芬是第二代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，具有雌激素激動(dòng)劑和拮抗劑的雙重特性，該藥對(duì)骨和脂質(zhì)呈現(xiàn)雌激素激動(dòng)劑的作用，對(duì)子宮和乳腺組織起雌激素拮抗劑的作用，因而可以避免雌激素抗肝纖維化的一些副作用。但是，目前不清楚雷洛昔芬是否像雌激素一樣，具有抑制肝纖維化

2、形成的作用。 目的 探討雷洛昔芬對(duì)大鼠肝纖維化的作用及其作用機(jī)制。 方法 采用8月齡雄性SD大鼠，隨機(jī)分為4組，每組10只。除正常對(duì)照組外，其余3組均腹腔注射豬血清(0.5ml／只，2次／周，共12周)誘導(dǎo)免疫性肝纖維化動(dòng)物模型。雷洛昔芬治療組在第9周每天給與雷洛昔芬3mg／kg灌胃。Y-干擾素治療組在第9周每天皮下注射10萬(wàn)單位的Y-干擾素。模型組和正常對(duì)照組給等量的生理鹽水灌胃。在12周末處死所有動(dòng)物，留取組織、

3、血液標(biāo)本，檢測(cè)以下指標(biāo)：1)HE和Masson染色觀察肝臟病理改變。2)比法色檢測(cè)各組總抗氧化能力(T-AOC)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、谷光甘肽(GSH)的含量。3)免疫組化觀察肝組織a-SMA蛋白的表達(dá)，RT-PCR檢測(cè)肝組織中TGF-β<,l>、CTGF mmRNA的表達(dá)。 結(jié)果 1)雷洛昔芬治療后大鼠肝纖維化病理分期明顯好轉(zhuǎn)(P<0.01)，雷洛昔芬治療組與陽(yáng)性對(duì)照γ-干擾素組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

4、>0.05)。2)與正常對(duì)照組比較，肝纖維化模型組T-AOC、GSH含量均下降(P<0.05)，雷洛昔芬提高了大鼠血清及肝組織的T-AOC、NOS、NO、GSH含量(P<0.05)。3)雷洛昔芬治療后大鼠肝組織α-SMA表達(dá)降低(P<0.05)；模型組CTGF、TGF-β<,1>mRNA表達(dá)上調(diào)，雷洛昔芬治療后CTGF、TGF-β<,1> mRNA表達(dá)下降(P<0.05)。 結(jié)論 1)雷洛昔芬可以抑制豬血清誘導(dǎo)的大鼠免疫性肝纖