石見穿總酚酸對大鼠肝纖維化的治療作用及其機制研究.pdf

1、為確定石見穿總酚酸對肝纖維化大鼠的保護作用及其可能機制，本文通過對石見穿總酚酸(STPA)的體外抗氧化作用，及其對CCl4造成小鼠急性肝損傷的保護作用，和石見穿總酚酸對四氯化碳復合法誘導大鼠肝纖維化治療效果進行評價。本論文分為3個部分:
　　 (1)石見穿總酚酸體外抗氧化能力的測定
　　 通過測定石見穿總酚酸清除DPPH自由基、羥自由基、超氧陰離子自由基，以及螯合金屬離子、抑制亞油酸過氧化能力，證實石見穿總酚酸具有較強的

2、抗氧化作用。
　　 (2)石見穿總酚酸對小鼠急性肝損傷的保護作用
　　 小鼠預先用石見穿總酚酸灌胃后，通過腹腔注射0.2％CCl4(10 ml/kg體重，精制花生油稀釋)造成的小鼠急性肝損傷，測定其對小鼠急性肝損傷的保護作用。結果表明石見穿總酚酸各劑量組(高劑量16.50 g/kg，中劑量5.50g/kg，低劑量1.82g/kg，折合生藥量)均能抑制血清ALT和AST活性升高，并能降低肝臟比重，表明石見穿總酚酸對CCL4

3、 所致小鼠急性肝損傷具有一定的保護作用。
　　 (3)石見穿總酚酸對大鼠肝纖維化的治療作用及其機制研究
　　 使用高脂飼料-CCL4-乙醇復合法復制大鼠肝纖維化模型，模型成功后對纖維化大鼠用石見穿總酚酸進行30天的治療(高劑量組22.8 g/kg，中劑量組11.4 g/kg，低劑量組5.7g/kg)。造模期間、治療過程中和治療結束后不斷觀察石見穿總酚酸對肝纖維化大鼠基本生理情況及肝纖維化大鼠血清標志物透明質酸(HA)、層

4、粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原N端肽(PⅢNP) 含量測定，并對肝臟病理切片進行觀察研究。同時測定血清中谷丙轉氨酶(GPT/ALT)和谷草轉氨酶(GOT/AST))以及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽-過氧化物酶(GSH-PX)的活性，測定丙二醛(MDA)含量，以及總抗氧化能力(T－AOC)的變化等指標。結果顯示模型復制成功后血清中HA，LN，PIIINP含量大幅升高，ALT、AST活性增強，MDA含量明顯升高，總抗氧化能力、GSH-P

5、X和SOD活性大幅降低。石見穿總酚酸可以顯著降低肝纖維化的血清學指標HA，LN，PIIINP，降低血清中ALT和AST活性；使纖維化大鼠血清中MDA含量明顯降低，總抗氧化能力、GSH-PX和SOD活性明顯升高。
　　 結果表明，石見穿總酚酸能有效地保護四氯化碳誘導的小鼠急性肝損傷，對實驗性大鼠肝纖維化具有確切的治療作用。其作用機制可能與其清除病理狀態(tài)下過量自由基，阻止脂質過氧化反應，降低炎癥反應，進而保護肝細胞的完整性，減少細胞