鬼針草總黃酮對免疫性肝纖維化大鼠治療作用及部分機制研究.pdf

1、肝纖維化是以星狀細(xì)胞(HSC)激活，細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的合成大于降解導(dǎo)致肝內(nèi)ECM過度沉積為特征的病理過程，是肝硬化的早期和必經(jīng)階段。導(dǎo)致肝纖維化的因素有很多，如病毒、藥物、乙醇、缺氧、免疫因素等，都可損傷肝臟，造成炎癥、細(xì)胞壞死、凋亡，進而發(fā)展成肝纖維化?，F(xiàn)在研究認(rèn)為，肝纖維病理過程是可逆的，因此尋找合適藥物抑制和治療肝纖維化具有重要意義。 鬼針草，菊科，鬼針草屬，一年生草本植物。其藥材資源非常豐富，廣泛分布在我國大多數(shù)地區(qū)

2、。鬼針草藥用歷史悠久，味苦、性平而無毒，具有清熱解毒，散瘀消腫等功效，民間用于治療痢疾、腹瀉、肝炎、胃痛等疾病，文獻顯示鬼針草的醇提物有抗炎、清除自由基和免疫調(diào)節(jié)等作用。鬼針草活性成分很多，包括黃酮苷、皂苷、生物堿、揮發(fā)油等，經(jīng)我院天然藥物化學(xué)教研室研究確定，從鬼針草葉中提取的鬼針草總黃酮(total flavones 0f Bidens bipinnataL，TFB)為其有效部位。我們前期實驗發(fā)現(xiàn)，TFB對CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝損傷和大

3、鼠化學(xué)性肝纖維化均有顯著的治療作用，但對大鼠免疫性肝纖維化是否有作用尚不清楚。為進一步探討TFB的藥理作用，本文在查閱大量文獻和前期研究基礎(chǔ)上，采用豬血清誘導(dǎo)的大鼠免疫性肝纖維化模型方法，研究TFB對免疫性肝纖維化的治療作用和部分機制。 1.TFB對免疫性肝纖維化大鼠的治療作用48只大鼠，隨機分為正常組、模型組、TFB 160 mg/kg、TFB 80 mg/kg、TFB 40mg/kg等6組，每組8只。除正常組外，其余各組采

4、用腹腔注射豬血清(0.5 ml/只，每周2次)誘導(dǎo)免疫性肝纖維化模型，共12周，病理組織學(xué)檢查造模情況。檢驗造模成功后，給藥組分別灌服相應(yīng)的受試藥物，正常組和模型組灌服等容量的生理鹽水，療程10周。處死大鼠，常規(guī)方法取血、肝臟、脾臟等組織備檢。研究發(fā)現(xiàn)，與模型組相比，TFB能增加大鼠體重，抑制肝纖維化大鼠肝、脾指數(shù)上升；能降低血清中升高的ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、CⅣ和肝組織中Hyp含量；病理組織學(xué)結(jié)果顯示TFB組肝臟組織結(jié)構(gòu)

5、明顯改善，肝纖維化增生程度減輕。提示TFB對豬血清所致大鼠免疫性肝纖維化有明顯的治療。 2.TFB對免疫性肝纖維化治療作用的部分機制研究與模型組比較，TFB能顯著降低肝組織中MDA含量，升高肝組織中SOD和GSH-Px活性；免疫組織化學(xué)法顯示，TFB組顯著抑制肝組織中α-SMA、TGF-β1蛋白表達；RT-PCR顯示TFB組抑制TGF-β1/Smads通路中TGF-β1，smads2 mRNA表達，升高smads7 mRNA表