大黃酸對(duì)大鼠免疫性肝纖維化形成的影響.pdf

1、目的：采用豬血清免疫損傷性大鼠肝纖維化模型，觀察大黃酸抗肝纖維化的效應(yīng)并探討其可能機(jī)制。 方法：雄性SD大鼠38只隨機(jī)分為四組：A組(正常對(duì)照組)8只，B組(模型組)10只，C組(秋水仙堿組)lO只，D組(大黃酸治療組)1O只。B、C、D組用豬血清腹腔內(nèi)注射0．5ml／只，每周2次制備大鼠肝纖維化模型，分別用藥物干預(yù)，C組以秋水仙堿0．2mg／kg灌胃；D組用大黃酸100mg／kg灌胃；B組以等量生理鹽水灌胃；A組正常喂養(yǎng)。第1

2、6周末稱重后處死動(dòng)物行肝組織病理分析，計(jì)算肝臟、脾臟的重量指數(shù)，然后用生化分析儀測(cè)定血清肝功能指標(biāo)，用分光光度比色法檢測(cè)肝組織勻漿SOD活性。用免疫組化方法檢測(cè)肝組織CTGF、TIMP．1、TGF-p1的表達(dá)情況。 結(jié)果：與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠肝臟出現(xiàn)典型的肝纖維化表現(xiàn)，肝臟膠原纖維間隔廣泛形成，肝小葉與肝竇內(nèi)膠原增生沉積明顯。大黃酸組較模型組、秋水仙堿組肝臟、脾臟重量指數(shù)顯著降低(P<0．05或0．01)；血清ALT、A

3、ST顯著降低(P<0．05或0．01)，肝組織SOD活性明顯增強(qiáng)(P<0．05)。大黃酸組較模型組肝組織膠原面積顯著減少(P<0．01)；TIMP—l、TGF-p1、CTGF表達(dá)顯著降低(P<0．05或0．01)。 結(jié)論：大黃酸能夠改善免疫性肝纖維化大鼠的肝功能，減輕肝纖維化程度。其可能的機(jī)制為保護(hù)肝細(xì)胞，減少肝細(xì)胞變性、壞死；調(diào)整機(jī)體免疫功能，減少肝細(xì)胞的免疫損傷；下調(diào)TGF-pl、CTGF而減少膠原合成；下調(diào)TIMP．1的表