大鼠肝纖維化形成過程中Ang(1-7)、MasR的變化.pdf

1、目的：研究大鼠肝纖維化形成過程中各分期血管緊張素(1-7)[Ang(1-7)]、Mas受體(MasR)的表達變化。
　　方法：選取清潔級雄性Wistar大鼠44只，體重(200±10)g，給予大鼠首次皮下注射40％CCl4劑量為5ml/kg，以后每3天1次，劑量為3ml/kg；分別于造模第0、15、30、45天隨機處死6只，于實驗60、75天隨機處死10只，取肝左葉組織備用。行HE、Masson染色進行病理學檢查，采用改良Knod

2、ell評分標準進行纖維化程度評估并分期。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)技術檢測Ang(1-7)水平，實時熒光定量PCR(Real-time PCR)、蛋白質(zhì)印記法(Western blot)檢測MasR mRNA及蛋白表達。
　　結果:(1)病理結果：與S0期比較，隨著造模時間的不斷延長，大鼠肝纖維化程度出現(xiàn)逐漸加重的趨勢；S1期可見局限竇周及小葉內(nèi)纖維化；S2期可見匯管區(qū)周圍纖維化；S3期可見小葉內(nèi)纖維間隔形成；S4期可見少量

3、假小葉形成。(2) ELISA結果：與S0期比較，S1-S3分期Ang(1-7)含量均增高(P＜0.05)，并呈逐漸上升趨勢，S3-S4期Ang(1-7)含量變化不明顯(P＞0.05)；其中S1、S2、S3期相鄰兩組間比較差異均有統(tǒng)計學意義，但S4期與S3期差異無統(tǒng)計學意義。(3) MasR mRNA及其蛋白的檢測結果：與S0期比較，S1-S3期MasR mRNA及其蛋白的表達水平均增高(P＜0.05)，S3-S4期MasR mRNA及

4、其蛋白的表達水平變化不明顯(P＞0.05)；其中S1、S2、S3期相鄰兩組間比較差異均有統(tǒng)計學意義，但S4期與S3期差異無統(tǒng)計學意義。
　　結論：Ang(1-7)、MasR均參與肝纖維化的發(fā)生發(fā)展。隨著大鼠肝纖維化的進展，在S0-S3期，RAS被激活，經(jīng)典軸與新軸各組分表達均增強，兩軸相互抗衡，共同維持肝臟的穩(wěn)態(tài)平衡；在S3-S4期，由于肝細胞損傷嚴重，引起細胞外基質(zhì)大量沉積，從而導致纖維間隔形成加速，新軸各組分表達受抑制，繼而發(fā)