纈沙坦對肝硬化大鼠肝組織ACE、ACE2和Ang Ⅱ-Ang(1-7)表達的影響.pdf

1、目的：
　　 通過研究大鼠肝硬化形成過程中及纈沙坦干預后肝組織血管緊張素轉化酶(ACE)、血管緊張素轉化酶2(ACE2)表達，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、血管緊張素(1-7)(Ang(1-7))水平及AngⅡ/Ang(l-7)比值的變化，探討大鼠肝硬化的進程中上述RAS成員之間的關系及纈沙坦可能的抗肝纖維化機制。
　　 方法：
　　 將52只雄性Wistar大鼠隨機分為3組：正常組(n=12)，模型組(n=34)，

2、治療組(n=6)。采用復合因素法制備大鼠肝硬化模型。分別于造模第2、4、6、8w末處死模型組大鼠各6只，取血和肝組織備用。8w造模結束后，治療組給予纈沙坦(20mg/kg/d)灌胃14d，將正常組和8w模型組中其余各6只分別作為正常對照組、8w模型對照組，給予等量的蒸餾水灌胃。治療結束后測定各組大鼠的門靜脈壓力后，各組肝組織進行HE及Masson染色，免疫組織化法檢測肝組織ACE、ACE2的表達，酶聯(lián)免疫法測定肝勻漿AngⅡ、Ang(1

3、-7)的水平及AngⅡ/Ang(1-7)的比值。
　　 結果：
　　 (1)病理結果：與正常組比較，模型組大鼠隨著造模時間的延長，肝纖維化程度逐漸加重，造模8w末假小葉形成：與8w模型對照組比較，治療組中肝硬化及肝纖維化程度有不同程度的減輕。
　　 (2)門靜脈壓力結果：與正常對照組比較，8w模型組大鼠門靜脈壓力明顯升高（10.68±2.03）（P＜O.01）;與8w模型對照組比較，治療組門靜脈壓力明顯降低（8.

4、09±1.48）（P＜0.05）：而大鼠的平均動脈壓和心率均無明顯變化。
　　 (3)ACE、ACE2免疫組化結果：正常組肝組織中ACE、ACE2陽性表達均較少，與正常組比較，6、8w模型組ACE陽性表達及2、4、6、8w模型組ACE2陽性表達均明顯增加;與8w模型對照組比較，治療組中ACE陽性表達無明顯變化，而ACE2進一步增加(18.87±2.95)(P＜0.05)。
　　 (4)肝勻漿AngⅡ、Ang(1-7)、A

5、ngⅡ/Ang(l-7)酶聯(lián)免疫法結果：與正常組比較，6.8w模型組AngⅡ水平及2、4、6、8w模型組Ang(1-7)水平均明顯升高，而2、4w模型組AngⅡ/Ang(1-7)比值下降（P＜0.05）;與8w模型對照組比較，治療組中AngⅡ水平無明顯變化，而Ang(1-7)進一步升高（121.85±26.03），AngⅡ/Ang(1-7)的比值下降（1.27±0.31）(P＜0.05)。
　　 結論：
　　 大鼠肝纖維