纈沙坦對(duì)肝纖維化大鼠ACE2、Ang(1-7)及CTGF的影響.pdf

1、目的：探討血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物纈沙坦對(duì)CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠肝組織ACE2、Ang(1-7)及CTGF的影響，進(jìn)一步闡述纈沙坦抗肝纖維化的具體作用機(jī)制，為臨床治療肝纖維化提供新的理論依據(jù)。
　　方法：制備CCl4誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型，42只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組16只，模型組26只，模型組大鼠給予CCl43ml/kg皮下注射，對(duì)照組給予相同劑量的油劑皮下注射。實(shí)驗(yàn)第60天各組各隨機(jī)抽取6只進(jìn)行模型驗(yàn)證，驗(yàn)證

2、成功后，將模型組剩余20只隨機(jī)分為模型對(duì)照組及纈沙坦治療組，其兩組分別給予1.5ml/kg CCl4皮下注射，正常對(duì)照組給予與其相同劑量的油劑皮下注射。實(shí)驗(yàn)第75天處死全部大鼠，各組大鼠肝組織行HE及Masson染色，ELISA技術(shù)檢測(cè)Ang(1-7)的水平；Real time-PCR檢測(cè)肝組織ACE2、CTGF的mRNA表達(dá)；Western blotting技術(shù)檢測(cè)肝組織中ACE2、CTGF的蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果:
　?。?/p>

3、1）病理結(jié)果：與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組有小葉內(nèi)纖維間隔形成，部分有假小葉形成；與模型對(duì)照組比較，纈沙坦治療組中肝纖維化的程度有不同程度的減輕。
　?。?）ELISA結(jié)果：與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組Ang(1-7)含量增高(P<0.01)；與模型對(duì)照組相比，纈沙坦治療組Ang(1-7)的含量進(jìn)一步增加(P<0.01)。
　?。?）Real time-PCR結(jié)果：在正常對(duì)照組大鼠肝組織中，只有低水平的ACE2、CTGFmR

4、NA表達(dá)，CCl4累積注射到75天，ACE2、CTGFmRNA水平較正常對(duì)照組顯著增加，給予纈沙坦干預(yù)后，ACE2mRNA水平較模型對(duì)照組進(jìn)一步增高，而CTGFmRNA水平較模型對(duì)照組降低，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　?。?）Western blotting結(jié)果：正常對(duì)照組肝組織中ACE2、CTGF陽(yáng)性表達(dá)均較少，與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組ACE2、CTGF陽(yáng)性表達(dá)明顯增加；纈沙坦治療組ACE2陽(yáng)性表達(dá)較正常