桂枝茯苓丸加味對肝纖維化大鼠TGF—β1及CTGF表達(dá)的影響.pdf

1、目的：應(yīng)用免疫性大鼠肝纖維化模型進(jìn)行研究，與大黃蟄蟲丸對照觀察桂枝茯苓丸加味對肝纖維化大鼠TGF-β1及CTGF表達(dá)的影響，分析桂枝茯苓丸加味對肝纖維化的防治作用，為該藥的臨床應(yīng)用、推廣提供較為科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：雄性SPF級大鼠60只，體重180-200g。隨機(jī)分為6組：正常對照組、模型對照組、大黃蟄蟲丸對照組、桂枝茯苓丸加味低劑量組、桂枝茯苓丸加味中劑量組、桂枝茯苓丸加味高劑量組。采用未滅活豬血清腹腔注射，每周兩次，每

2、次0.5ml/只（正常對照組以生理鹽水代替豬血清），第10周末停止腹腔注射。造模同時予以大黃蟄蟲丸、桂枝茯苓丸加味低劑量、桂枝茯苓丸加味中劑量、桂枝茯苓丸加味高劑量灌胃，每日1次，每周稱重后調(diào)整藥物用量。第10周末停止造模，空腹24小時稱重，2％戊巴比妥麻醉后仰臥位固定，解剖，稱重，并于肝右葉取1.5cm×1cm×0.5cm肝組織，各組取材部位基本一致，10％甲醛溶液固定，自動脫水機(jī)脫水，石蠟包埋切片。免疫組化方法測定肝臟TGF-β1及

3、CTGF的表達(dá)。
　　結(jié)果：1.桂枝茯苓丸加味能顯著降低肝纖維化大鼠肝組織TGF-β1的表達(dá)。桂枝茯苓丸加味低劑量組可見炎性細(xì)胞浸潤，肝細(xì)胞水腫明顯，炎性細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞胞漿內(nèi)及匯管區(qū)表達(dá)，較模型組減少。桂枝茯苓丸加味中劑量組可見間質(zhì)細(xì)胞胞漿內(nèi)、炎性細(xì)胞少量表達(dá)，較模型組明顯減輕。桂枝茯苓丸加味高劑量組肝小葉結(jié)構(gòu)接近正常肝組織，陽性表達(dá)主要集中在炎性細(xì)胞胞漿內(nèi)。明顯輕于其余治療組。模型對照組與余各組相比，均有顯著性差異（P<0.05

4、）；大黃蟄蟲丸對照組與桂枝茯苓丸加味中劑量、高劑量組相比，均有顯著性差異（P<0.05）；大黃蟄蟲丸對照組與桂枝茯苓丸加味低劑量組相比，無顯著性差異（P>0.05）。桂枝茯苓丸加味加味高劑量組與中劑量、低劑量組相比，均有顯著性差異（P<0.05）。
　　2.桂枝茯苓丸加味能顯著降低肝纖維化大鼠肝組織 CTGF的表達(dá)。桂枝茯苓丸加味低劑量組可見肝小葉結(jié)構(gòu)受損、肝細(xì)胞變性，匯管區(qū)、纖維間隔及周圍肝竇壁表達(dá)，較模型組減少。桂枝茯苓丸加味

5、中劑量組肝小葉結(jié)構(gòu)受損減輕，可見纖維間隔內(nèi)、匯管區(qū)表達(dá)，較模型組明顯減輕。桂枝茯苓丸加味高劑量組肝小葉結(jié)構(gòu)受損明顯改善，可見極少量匯管區(qū)和纖維間隔內(nèi)表達(dá)，明顯輕于其余治療組。模型對照組與余各組相比，均有顯著性差異（P<0.05）；大黃蟄蟲丸對照組與桂枝茯苓丸加味中劑量、高劑量組相比，均有顯著性差異（P<0.05）；大黃蟄蟲丸對照組與桂枝茯苓丸加味低劑量組相比，無顯著性差異（P>0.05）。桂枝茯苓丸加味加味高劑量組與中劑量、低劑量組相比