苦參堿對肝纖維化大鼠肝組織中TGF-β1及HGF表達的影響.pdf

1、目的：以四氯化碳（CCL4）單純+復合造模法誘導大鼠HF模型，不同濃度苦參堿對四氯化碳誘導的肝纖維化大鼠肝組織中TGF-β1及HGF表達的影響，探討苦參堿對肝纖維化(HF)大鼠的防治作用。
　　方法：健康雄性SD大鼠52只，隨機分為5組，分別為正常組(4只)、模型組、γ-干擾素組、苦參堿低劑量組、苦參堿高劑量，各12只。模型組、γ-干擾素組、苦參堿高劑量組、苦參堿低劑量組均采用四氯化碳（CCL4）原液及懸濁液皮下注射制備大鼠肝纖維

2、化模型。各組大鼠在造模4W，8W分兩次取材。每次正常組處死2只，余各組隨機處死6只。用 RT-PCR，western blot分別檢測各組肝組織中TGF-β1與HGF mRNA及蛋白的表達，同時取肝中組織病理切片進行HE染色，并在光學顯微鏡下觀察大鼠肝組織纖維化程度。
　　結果：1、肝纖維化大鼠模型建立：與正常組比較，模型組肝纖維化組織學半定量計分系統(tǒng)（sss）明顯增高，正常組：x±s=0；模型組：x±s=11.619±1.563

3、。P<0.05；與模型組比較，苦參堿低劑量組（x±s=10.8500±1.365）計分無差異，P>0.05；苦參堿高劑量組：x±s=7.4287±0.694；γ-干擾素組：x±s=7.5851±0.798；與模型組比較計分明顯降低，P<0.05；苦參堿高劑量組與γ-干擾素計分無明顯差異P>0.05。
　　2、苦參堿對肝纖維化大鼠肝組織中TGF-β1的影響：在正常組中，TGF-β1有表達。肝纖維化時，肝組織中TGF-β1的含量較正常

4、組織明顯上升（P＜0.01）。與模型組相比，苦參堿高劑量組及γ-干擾素組TGF-β1表達均有降低（P＜0.05），以苦參堿高劑量組 TGF-β1降低最為明顯。且隨苦參堿使用時間的增加，降低趨勢越明顯。苦參堿低劑量組與模型組相比，其肝組織TGF-β1的表達雖有所降低，但與模型組相比卻無明顯差異（P＞0.05）?？鄥A高劑量組與γ-干擾素組相比無明顯差異（P＞0.05）。
　　3、苦參堿對肝纖維化大鼠肝組織HGF的影響：模型組大鼠肝組

5、織中HGF的表達較正常組明顯降低（P＜0.01）。與模型組相比，苦參堿高劑量組與γ-干擾素組HGF表達均有增加（P＜0.05），以苦參堿高劑量組HGF增加最為明顯。苦參堿高劑量組及γ-干擾素組均可升高肝組織中HGF的含量，且隨使用苦參堿時間的延長，高劑量組及γ-干擾素組HGF升高的作用越為明顯。
　　結論：1、大鼠經(jīng)CCL4單純+復合法干預8周可誘導具有典型HF特征的肝纖維化動物模型。
　　2、苦參堿抑制肝纖維化的機制可能是