替米沙坦對(duì)大鼠肝纖維化影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:觀察替米沙坦對(duì)CCL4誘導(dǎo)的大鼠實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的影響，并探討其對(duì)不同類型肝纖維化的作用。
　　 方法:同系雄性大鼠40只，隨機(jī)分成正常對(duì)照組（10只）、模型對(duì)照組(15只)、替米沙坦組（15只）。腹腔注射CCL4制備SD大鼠肝纖維化動(dòng)物模型，藥物干預(yù)組同時(shí)給予替米沙坦，連續(xù)灌胃7周，處死動(dòng)物取血，檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶;透明質(zhì)酸、層粘蛋白;取肝，組織切片HE染色及Masson染色后進(jìn)行組織病理學(xué)評(píng)價(jià);用ELISA法

2、檢測(cè)肝臟組織TIMP-1、MMP-13的含量，用免疫組化法觀察bax、bcl-2在各組大鼠肝臟組織的表達(dá)。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用x±s表示，各組間比較采用單因素的ANOVA統(tǒng)計(jì)分析，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2分析。檢驗(yàn)水平α=0.05。
　　 結(jié)果:觀察各組大鼠的一般狀況、血清指標(biāo)及病理學(xué)改變。實(shí)驗(yàn)前各組大鼠平均體重之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，實(shí)驗(yàn)后模型組大鼠的平均體重250.1±26.3;正常對(duì)

3、照組大鼠平均體重340.9±32.7;替米沙坦組大鼠平均體重320.3±45.7，提示實(shí)驗(yàn)后模型組大鼠的平均體重與另外兩組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05和P＜0.05)，而替米沙坦組與正常對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。血清肝功能檢驗(yàn)平均值模型組大鼠的ALT、AST、ALB與另外兩組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05和P＜0.05)，提示模型組大鼠的肝損傷較其它兩組相比嚴(yán)重，而替米沙坦組與正常對(duì)照組和模型組相比也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05和P

4、＜0.05），提示藥物干預(yù)大鼠雖然出現(xiàn)了肝損傷，但肝損傷程度明顯低于模型組。血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)平均值，模型組大鼠的HA和LN與正常對(duì)照組及替米沙坦組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05和P＜0.05），提示模型組大鼠的肝纖維化程度明顯高于正常對(duì)照組和替米沙坦組，而替米沙坦組與正常對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示藥物干預(yù)后對(duì)大鼠肝臟的肝纖維化產(chǎn)生了明顯的抑制作用。ELISA法模型組大鼠的MMP-13和TIMP-1含量的平均值與另外兩組相比具有統(tǒng)

5、計(jì)學(xué)差異（P＜0.05和P＜0.05），提示模型組大鼠的細(xì)胞外基質(zhì)降解與其它兩組相比明顯不同，而替米沙坦組與正常對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。進(jìn)一步觀察到模型組大鼠平均肝指數(shù)4.9±0.7，正常對(duì)照組3.4±0.3，替米沙坦組3.4±0.4，模型組大鼠的肝指數(shù)與另外兩組相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05和P＜0.05），提示模型組大鼠的一般情況與正常對(duì)照組和替米沙坦組相比明顯較差。肝組織HE染色鏡檢，模型組大鼠肝組織炎癥活動(dòng)度評(píng)分為17.9±

6、2.2，正常對(duì)照組0.1±0，替米沙坦組8.7±1.6，模型組大鼠的炎癥活動(dòng)度評(píng)分與另外兩組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，提示模型組大鼠肝組織的炎癥活動(dòng)度高于正常對(duì)照組和替米沙坦組，替米沙坦組與正常對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。模型組大鼠的肝纖維化計(jì)分平均為14.8±1.5，正常對(duì)照組為0.1±0.1，替米沙坦組為7.6±1.8，模型組大鼠的肝纖維化計(jì)分與另外兩組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05和P＜0.05)，提示模型

7、組大鼠的肝纖維化程度高于正常對(duì)照組和替米沙坦組，而替米沙坦組與正常對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。免疫組化染色中，中央靜脈區(qū)及匯管區(qū)顯色指數(shù)平均值Bcl-2、Bax、Bcl-2/Bax模型組大鼠分別與正常對(duì)照組和替米沙坦組相比，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05和P＜0.05），提示模型組大鼠的細(xì)胞凋亡較其它兩組明顯增多。
　　 結(jié)論:替米沙坦在抑制CCL4誘導(dǎo)的大鼠的肝纖維化及肝臟的炎癥反應(yīng)方面可以起到有效的作用，特別是抑制肝纖維化的作用