替米沙坦通過影響HIF-1α的表達抑制腎臟纖維化的進展.pdf

1、目的
　　研究單側(cè)輸尿管結(jié)扎小鼠腎臟缺氧誘導(dǎo)因子-1α(Hypoxia-induciblefactor,HIF-1α)的表達及替米沙坦對其表達的影響和機制。
　　方法
　　采用單側(cè)輸尿管結(jié)扎(UUO)建立腎間質(zhì)纖維化小鼠模型。80只雄性CD1小鼠隨機分為假手術(shù)組(0d)、單側(cè)輸尿管結(jié)扎3天組(3d)、5天組(5d)、7天組(7d)、10天組(10d)、14天組(14d)、單側(cè)輸尿管結(jié)扎7天及14天并替米沙坦(10mg.

2、kg-1.d-1)治療組(7dT、14dT),每組10只。MASSON染色觀察腎臟病理改變;免疫組織化學(xué)檢測各組α平滑肌動蛋白(α-SMA)、缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)、巨噬細胞(F4/80)在腎臟組織中的表達及分布、連續(xù)切片檢測HIF-1α與F4/80的共定位;Western-blot檢測α-SMA、p-AKT、p-ERK、HIF-1α的表達變化。
　　結(jié)果
　　隨時間進展,小鼠輸尿管結(jié)扎側(cè)腎臟病理改變逐漸加重,α-

3、SMA、p-ERK、F4/80表達均增加,與假手術(shù)組相比均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);HIF-1α、p-AKT表達均先升后下降,分別在7天、10天達到高峰,但HIF-1α下降不明顯,14天與7天無統(tǒng)計學(xué)差異,p-AKT14天時明顯下降,給予替米沙坦治療后,它們的變化趨勢被延緩。免疫組化HIF-1α、F4/80均明顯分布于腎間質(zhì)細胞中,且HIF-1α與F4/80存在明顯的共定位現(xiàn)象。
　　結(jié)論
　　替米沙坦可抑制巨噬細胞的浸