替米沙坦口腔崩解片的研制.pdf

1、替米沙坦（Telmisartan）是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體(AT型)拮抗劑，用于原發(fā)性高血壓的治療，具有長(zhǎng)效、高效、高選擇性的特點(diǎn)。
　　 口腔崩解片(Orally disintegrating tablets，ODT)在口腔內(nèi)無(wú)需咀嚼，依靠少量唾液，即可達(dá)到快速崩解和釋放的目的。是吞咽困難、無(wú)法自主服藥及服藥不配合等患者的理想口服給藥劑型。
　　 由于高血壓患者多為老年人，吞咽功能明顯下降，本課題研制替米沙坦口腔崩

2、解片，目的在于方便老年患者及吞咽有困難的人群使用以及在缺少飲用水配合吞服的條件下使用。
　　 本文對(duì)不同體外崩解時(shí)限的測(cè)定方法進(jìn)行了考察，并以片劑的體外崩解時(shí)間和口感為考察指標(biāo)對(duì)處方進(jìn)行篩選；采用正交表設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，對(duì)崩解劑、填充劑的用量、片劑硬度等因素進(jìn)行優(yōu)化，優(yōu)選出口崩片的基本處方。
　　 根據(jù)優(yōu)選出的基本處方制備口腔崩解片，制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行影響因素考察，確定口腔崩解片的包裝材料和包裝形式。在市售包裝條件下對(duì)片劑進(jìn)行

3、長(zhǎng)期和加速穩(wěn)定性研究。
　　 試驗(yàn)結(jié)果如下：
　　 1.以崩解時(shí)間為依據(jù)，篩選出交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)作為崩解劑，微晶纖維素為填充劑，片劑硬度為2.5～3.5kg。
　　 采用正交實(shí)驗(yàn)，優(yōu)選出替米沙坦口腔崩解片的最佳處方為每1000片加入替米沙坦20g，增溶劑葡甲胺6g，成鹽助劑NaOH 1.68g經(jīng)噴霧干燥法干燥后，加入pH調(diào)節(jié)劑碳酸氫鈉4.5g、填充劑甘露醇60g，微晶纖維素40g，崩解劑交聯(lián)聚維酮1

4、3.29g和潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂1.47g，混勻后，粉末直接壓片，片劑硬度為2.5～3.5kg。
　　 2.根據(jù)優(yōu)選出的基本處方制備口腔崩解片。結(jié)果表明，制得的口腔崩解片體外崩解時(shí)間小于40s，志愿者口腔中的崩解時(shí)間也小于40s，且口感可接受，僅略有輕微的砂礫感。
　　 3.建立了替米沙坦口腔崩解片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在磷酸鹽緩沖液(pH值為7.5)中15min的溶出度達(dá)到80％以上，說(shuō)明所制備的口腔崩解片能迅速釋藥。影響因素試驗(yàn)結(jié)果