替米沙坦對大鼠非酒精性脂肪肝纖維化的抑制作用.pdf

1、目的：探討替米沙坦(telmisartan，Tel)對大鼠非酒精性脂肪性肝纖維化(non-alcoholic fatty liver fibrosis，NAFLF)的抑制作用。
　　方法：將同系60只Wistar大鼠隨機(jī)分為6個組，每組10只。其中兩組（共20只）用含膽堿的氨基酸(choline-supplemented L-amino acid-defined，CSAA)飼料喂養(yǎng)，CSAA組只喂養(yǎng)CSAA飼料，CSAA治療組飼料

2、中添加2.5mg/kg體重/天的替米沙坦。剩余4組（共40只）用膽堿缺乏的氨基酸(choline-deficient L-amino acid-defined，CDAA)飼料喂養(yǎng)，添加不同濃度的替米沙坦，使大鼠進(jìn)食替米沙坦量分別為0（CDAA組）、0.5(低濃度組)、1.0(中濃度組)和2.5mg/kg體重/天(高濃度組)，共喂養(yǎng)10周。用常規(guī)方法檢測血清生化指標(biāo)。用偶氮卡紅(Azan)染色證明肝臟纖維化形成，用免疫組化法觀察肝組織α-

3、平滑肌激動蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)的表達(dá)；實(shí)時定量 PCR法測定Ⅰ型前膠原(type I procollagen)、金屬基質(zhì)蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)及其抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs)的表達(dá)。<

4、br>　　結(jié)果： CDAA組血漿中的總膽汁酸，透明質(zhì)酸，堿性磷酸酶，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶及總膽紅素均高于CDAA添加替米沙坦組(P<0.05或P<0.01)；Azan染色表明，CDAA組大鼠肝組織有較明顯的肝纖維化形成；肝組織α-SMA陽性細(xì)胞面積定量分析表明，低劑量組、中劑量組和高劑量組分別為7.65±1.12％,7.04±0.98%和4.76±0.52%,而CDAA組為10.38±2.17%,與CDAA組比較，均P<0.01；TGFβ1

5、量的圖像分析表明在添加了替米沙坦的大鼠肝臟表達(dá)TGFβ1的量呈劑量依賴性的減少。CDAA組的type I前膠原表達(dá)明顯高于替米沙坦添加組，且隨著替米沙坦劑量的增加，其表達(dá)逐漸減少；同時MMP-13表達(dá)上升，而MMP-2,9和TIMP-1,2的表達(dá)下降；替米沙坦還表現(xiàn)為控制CDAA喂養(yǎng)大鼠的體重增加。
　　結(jié)論：替米沙坦能控制體重，減輕肝臟脂肪變性?？梢酝ㄟ^抑制肝星狀細(xì)胞的活化來阻止非酒精性脂肪肝纖維化的形成，有望成為控制非酒精性脂