肝纖維化大鼠SGK1的表達變化及坎地沙坦對其的影響.pdf

1、目的：觀察血清和糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)蛋白激酶1（serum and glucocorticoid regulated proteinkinase 1，SGK1）在肝纖維化時的表達變化，探討選擇性血管緊張素Ⅱ受體亞型Atl 拮抗劑坎地沙坦對肝纖維化大鼠肝組織中SGK1表達的影響，研究SGK1與肝纖維化發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，為肝纖維化的診治提供實驗室依據(jù)。
　　 方法：將36只Wistar大鼠隨機分為3組：正常對照組、肝纖維化模型組、坎地沙坦

2、治療組。采用復合造模法復制肝纖維化模型，坎地沙坦治療組于第7周初用大鼠灌胃針灌注藥物[(2 mg／(kg·d)]，實驗于第10周末全部結(jié)束。HE和Masson 染色觀察肝組織病理學改變，應(yīng)用免疫組織化學法檢測SGK1、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、α-平滑肌肌動蛋白（α－SMA）在肝內(nèi)的表達及定位，并應(yīng)用圖像分析系統(tǒng)對其陽性表達結(jié)果進行半定量分析，比較各組間的變化特點。
　　 結(jié)果：復合造模法成功復制肝纖維化模型。造模6周

3、時，肝索結(jié)構(gòu)紊亂，部分肝細胞變性、壞死，其膠原面積百分比與正常對照組比較有統(tǒng)計學意義（p<0.01）；造模第8周及10周時，肝內(nèi)膠原纖維增生顯著，其膠原面積百分比與正常對照組比較有統(tǒng)計學意義（p<0.01）；各個模型組膠原面積百分比兩兩比較均有統(tǒng)計學意義（ｐ<0.05）；經(jīng)坎地沙坦干預后，在第8、10周時，其膠原面積百分比與同期模型組比較有統(tǒng)計學意義（p<0.05），纖維化減輕；但兩組治療組比較無統(tǒng)計學意義（p＞0.05）。隨著造模時間

4、的延長，肝組織中SGK1、TGF-β1、α－SMA的表達逐漸增高，各模型組不僅與正常對照組比較有統(tǒng)計學意義（p 均<0.01），各模型組間比較也有統(tǒng)計學意義（p 均<0.05）；經(jīng)坎地沙坦干預后，治療組第8、10周時SGK1、TGF-β1、α－SMA的表達較同期模型組降低（p 均<0.05）；與第8周比較，第10周時坎地沙坦組α－SMA 無顯著性差異（p>0.05），而SGK1、TGF-β1的表達顯著降低（p<0.05）。SGK1的表達