坎地沙坦對(duì)大鼠心室重塑的影響.pdf

1、左室肥厚是心血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。左室肥厚的發(fā)展過(guò)程中伴隨著心室重塑(cardiacremodeling)，心室重塑包括心肌細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)膠原含量和結(jié)構(gòu)的改變。心肌中存在降解心臟基質(zhì)成分的基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloprotein，MMPs)和MMPs的內(nèi)源性特異性抑制劑金屬蛋白酶組織抑制因子(tissueinhibitorofmetalloproteinases，TIMPs

2、)，兩者的動(dòng)態(tài)平衡共同維持著心臟基質(zhì)的分解和重塑。坎地沙坦是一種新型血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(angiotensinⅡreceptorblocker，ARB)，臨床主要用于治療原發(fā)性高血壓，且可以抑制左室肥厚，然而其對(duì)左室肥厚心室重塑的影響及其機(jī)制尚未完全闡明。本實(shí)驗(yàn)擬采用去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)誘導(dǎo)大鼠左室肥厚模型，初步探討左室肥厚大鼠心肌中MMP-13及其內(nèi)源性抑制劑TIMP-1在心室重塑中的作用及坎地沙坦干

3、預(yù)的作用和可能機(jī)制。 材料和方法 雌性Wistar大鼠29只，體質(zhì)量240-270g，隨機(jī)分為3組：對(duì)照組(n=10)，腹腔注射生理鹽水及蒸餾水灌胃，與NE組等量；NE組(n=9)，NE腹腔注射(2.4mg.kg-1.d-1)，分兩次進(jìn)行，蒸餾水灌胃；NE+坎地沙坦組(n=10)，NE腹腔注射(2.4mg.kg-1.d-1)及坎地沙坦(2mg.kg-1.d-1)早晨一次灌胃給藥，共15天。15天后超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)定室間

4、隔厚度、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑、左室短軸縮短率、射血分?jǐn)?shù)和舒張?jiān)缙?E峰)/舒張晚期(A峰)。處死后稱取左心室質(zhì)量(LVM)，計(jì)算左心室質(zhì)量與體質(zhì)量比(LVM/BM)評(píng)價(jià)左室肥厚程度。左室心肌組織用改良的Mallory法行膠原染色用全自動(dòng)圖像分析儀進(jìn)行分析計(jì)算膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)，采用SABC染色檢測(cè)心?、?、Ⅲ型膠原、MMP-13、TIMP-1蛋白表達(dá)。數(shù)據(jù)用SPSSl0.0做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 結(jié)果 (1).用

5、NE腹腔注射15天后，NE組和對(duì)照組室間隔厚度分別為2.29±0.14mm和1.90±0.11mm，左心室質(zhì)量與體質(zhì)量比分別為2.96±0.10和2.47±0.04，NE組均明顯升高(P＜0.05)，顯示大鼠左室發(fā)生了心肌肥厚；NE組和對(duì)照組心肌CVF分別為5.46±1.43和3.32±0.19，用Ⅰ、Ⅲ型膠原多克隆抗體行免疫組化染色后，NE組和對(duì)照組Ⅰ形膠原分別為215.24±3.91和148.99±1.93，Ⅲ形膠原分別為322.9

6、9±8.63和223.13±5.15，NE組均明顯增加(P＜0.05)，說(shuō)明大鼠左室發(fā)生了心肌纖維化；超聲心動(dòng)圖顯示，NE組和對(duì)照組大鼠左室E/A比值分別是0.84±0.07和1.19±0.09，NE組明顯降低(P＜0.05)，說(shuō)明NE組左室舒張功能減退。 (2).用NE腹腔注射15天后，NE組和對(duì)照組心肌MMP-13分別為21.2±5.7和33.1±7.5，NE組大鼠左室心肌中MMP-13表達(dá)減少(P＜0.05)，NE組和對(duì)照

7、組心肌TIMP-1分別為39.9±5.3和18.5±4.9，TIMP-1表達(dá)增加(P＜0.05)，MMP-13/TIMP-1比值明顯減小(0.52±0.08vs1.81±0.17)。 (3).NE組和坎地沙坦組心肌MMP-13分別為21.2±5.7和27.6±3.6，坎地沙坦組較NE組升高(P＜0.05)，NE組和坎地沙坦組心肌TIMP-1分別為39.9±5.3和26.4±2.8，坎地沙坦組降低(P＜0.05)，坎地沙坦可以明顯

8、升高M(jìn)MP-13/TIMP-1比值(1.05±0.04vs0.52±0.08)；NE組和坎地沙坦組大鼠左室E/A比值分別是0.84±0.07和1.07±0.07，坎地沙坦組升高(P＜0.05)。 結(jié)論 (1).坎地沙坦可抑制左室肥厚和心肌纖維化的發(fā)生發(fā)展，其抑制心肌纖維化的機(jī)制與抑制膠原的合成、恢復(fù)MMP-13/TIMP-1失衡促進(jìn)膠原降解有關(guān)。 (2).坎地沙坦可以在一定程度上改善左室舒張功能，可能是由于其抑制