坎地沙坦和貝那普利對(duì)肝纖維化大鼠IGF-ⅠR及IGFBP-2的影響.pdf

1、目的：觀察AT1受體拮抗劑(ARB)坎地沙坦和ACEI類藥物貝那普利對(duì)皮下注射四氯化碳建立大鼠肝纖維化模型的防治效果及對(duì)IGF-IR、IGFBP-2表達(dá)的影響。
　　 方法：將數(shù)量為55只的健康雄性成年Wistar大鼠，隨機(jī)分為四組，分別為正常對(duì)照組(N=12);CCL4模型組(N=15)；治療組為貝那普利組(N=14)、坎地沙坦組(N=14)，采用皮下注射四氯化碳(carbontetrachlorideCCL4)的方法建立大鼠

2、肝纖維化模型[1]。CCL4模型組、一周注射兩次，貝那普利組和坎地沙坦組均給予大鼠皮下注射40％CCL4。從實(shí)驗(yàn)第1天開(kāi)始分別給予兩治療組坎地沙坦(4mg，kg/d)及貝那普利(10mg，kg/d)灌胃，共8周，通過(guò)對(duì)大鼠正常對(duì)照組進(jìn)行同型造模，并給予注射等量的植物油劑。本實(shí)驗(yàn)中四組大鼠分別在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)期間，全部給予喂食飲用水及普通大鼠飼料[2]。在42天即第6周和56天即第8周的時(shí)候，在生理實(shí)驗(yàn)室運(yùn)用生化儀器測(cè)定各組大鼠的門靜脈壓力后，

3、正常對(duì)照組、四氯化碳模型組、貝那普利組、坎地沙坦組各組麻醉后分別處死大鼠6只，取血和各組大鼠肝組織標(biāo)本留取測(cè)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)用[3]。大鼠肝組織切片進(jìn)行蘇木精—伊紅染色（HE染色）和馬松(Masson)三色染色；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定各組大鼠血清中IGFBP-2水平；分離血清測(cè)定肝功能；保存的肝組織用即用型SABC免疫組織化學(xué)法測(cè)定IGF-IR及IGFBP-2表達(dá)的情況。采用SPSS16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果采用均

4、數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的方式表示。數(shù)據(jù)結(jié)果符合正態(tài)分布及方差齊性檢驗(yàn)者采用單因素方差分析，不服從者行秩和檢驗(yàn)，假設(shè)標(biāo)準(zhǔn)值為P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：(1)蘇木精—伊紅(HE)染色和馬松三色(Masson)染色顯示ARB（坎地沙坦）和ACEI（貝那普利）兩個(gè)治療組能夠顯著地降低大鼠的肝纖維化程度，(P＜0.05)；(2)與對(duì)照組相比，模型組肝功能升高(P＜0.05)，而治療組下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；(3

5、)血清IGFBP-2含量：模型組IGFBP-2含量增高，治療組IGFBP-2含量較模型組降低；(4)免疫組化染色：正常對(duì)照組表達(dá)較弱或不表達(dá)，隨著肝纖維化的進(jìn)展，模型組大鼠IGF-IR及IGFBP-2在肝組織中陽(yáng)性表達(dá)逐漸增強(qiáng)，而治療組IGF-IR及IGFBP-2在肝組織的表達(dá)較模型組減弱。
　　 結(jié)論：(1)本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明在CCL4誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性肝纖維化模型中坎地沙坦和貝那普利可有效地抑制大鼠肝纖維化；(2)坎地沙坦和貝那普利