貝那普利對肝纖維化大鼠模型STAT3 mRNA的影響.pdf

1、目的：研究大鼠肝纖維化形成過程中STAT3 mRNA動態(tài)變化以及貝那普利對其表達的影響。通過AngII和STAT3的相關性分析，探討STAT3的促纖維化作用和貝那普利可能的抗纖維化機制，以求能為臨床上抗纖維化治療提供實驗依據(jù)。
　　方法：皮下注射CCL4造大鼠肝纖維化模型：將40只相似重量的雄性SD大鼠隨機分為3組，對照組6只，模型組26只，貝那普利治療組8只。模型組、治療組大鼠均皮下注射40％CCL4油劑，每周2次，初次注射的劑

2、量為5ml/kg，之后均按2ml/kg注射，每周稱重1次，按照體重的變化調整CCl4的注射劑量。同時，正常對照組均給與相同劑量的食用油皮下注射。治療組于造模第1天起給予10mg/kg/d的貝那普利灌胃，其余2組給予相同劑量的生理鹽水灌胃，直至實驗結束。模型組于實驗2周、4周、6周、8周末各處死大鼠6只，而正常組、治療組僅于8周末處死大鼠，取肝組織進行HE和Masson染色，實時熒光定量PCR方法檢測肝組織中STAT3 mRNA的表達及酶

3、聯(lián)免疫吸附法測定肝勻漿中AngII的水平。
　　結果：⑴HE和Masson染色：與對照組相比，模型組大鼠肝細胞的脂肪變、炎癥損傷、壞死及纖維化的程度逐漸加重(P<0.05)，與CCL4的劑量呈正相關；較模型組而言，貝那普利可明顯減輕大鼠肝細胞損傷、壞死及纖維化的程度(P<0.05)。⑵ELISA結果顯示：模型組肝勻漿中AngII升高，較對照組差異有統(tǒng)計學的意義(P<0.05)。⑶PCR結果表明：模型組大鼠肝組織中STAT3 mRN

4、A的表達較正常組明顯升高(P<0.05)。治療組肝組織STAT3 mRNA表達較模型組明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05)。⑷進一步統(tǒng)計學相關分析結果顯示：在大鼠肝纖維化過程中，AngII的水平與STAT3 mRNA的表達呈正相關。
　　結論：①在大鼠肝纖維化形成過程中，STAT3 mRNA和AngII的表達量增加。②STAT3 mRNA與AngII的表達變化呈正相關。③血管緊張素轉換酶抑制劑貝那普利使STAT3 mRNA的