17β-雌二醇對大鼠肝纖維化的影響研究.pdf

1、目的：探索17B-雌二醇(E<,2>在四氯化碳(CCL<,4>)誘導(dǎo)wistar大鼠肝纖維化過程中的作用和機(jī)制。 方法：40只Wistar雄性大鼠隨機(jī)分為A、B、C和D共4組，均采用CCL<,4>誘導(dǎo)肝纖維化8周。A組于第3～8周肌注E<,2>mg/Kg，2次/周；B組于第3～8周肌注E<,2>lmg/Kg，2次/周；C組作為對照組；D組于第3～8周每日口服他莫昔芬6mg/Kg。然后將全部大鼠開腹抽門靜脈血，用放射免疫測定法檢

2、測大鼠血清E<,2>水平，取大鼠肝臟組織做石蠟切片HE染色光鏡觀察肝細(xì)胞改變情況，采用實時熒光定量real-time PCR(SYBER GREDq 1)技術(shù)測量大鼠肝臟組織中核轉(zhuǎn)錄因子HGFmRNA,NF-kappaBp65mRNA，EndostatinmRNA和VEGF<,165>mRNA的表達(dá)，采用免疫組織化學(xué)染色．S-P法檢測所有大鼠肝臟組織中HGF，PCNA，NF-kappa Bp65，ICAM-1，Endostatin和VE

3、GF<,165>的表達(dá)情況，并采用間接免疫熒光方法測定大鼠血清中AECA滴度。 結(jié)果： 各組大鼠血清E<,2>水平高低依次為：A>B>D>C，各組總體比較有顯著性差異(P水平與D組無顯著性差異(P>0.05)。各組大鼠肝細(xì)胞脂肪性變及壞歹E細(xì)胞數(shù)比值高低順序為：AB>C>D，各組間比較有顯著性

4、差異(P<0.05)；各組大鼠肝組織中NF-kappa Bp65mRNAR表達(dá)情況為：AB>C>D，各組間比較具有顯著性差異(P<0.05)；各組大鼠肝組織中VEGF<,165>mRNA的表達(dá)情況為：A0.05)。各組大鼠肝臟組織中HGF表達(dá)強(qiáng)弱順序為：A>B>C>D，各組間比較具有顯著性差異

5、(P<0.05)；各組大鼠肝臟組織只中PCNA表達(dá)強(qiáng)弱順序為：A>B>C>D，各組比較具有顯著性差異(P<0.05)；各組大鼠肝臟組織中NF-kappa BD65蛋白免疫組化表達(dá)強(qiáng)弱順序均為:AB>C>D，各組間比

6、較具有顯著性差異(P＜0.05)；各組大鼠肝臟組織中、VEGF<,165>蛋白免疫組化表達(dá)強(qiáng)弱順序均為：AB>C>D，各組總體比較具有顯著性差(P<0.05)，組間比較也有顯著性差異(P＜0.05)。 結(jié)論：E<,2>有促進(jìn)OCL<,4>誘導(dǎo)wistar大鼠肝纖維化過程中起到以下作用：促進(jìn)HGF表達(dá)增加，進(jìn)而使肝細(xì)胞增殖加強(qiáng)；抑制NF-ka