抗纖軟肝顆粒對肝纖維化大鼠肝組織核因子—κB基因表達的影響.pdf

1、目的： 觀察中藥抗纖軟肝顆粒對四氯化碳加乙醇誘導(dǎo)肝纖維化大鼠的肝組織核因子—kB(NF—kB)p65mRNA陽性表達情況和肝組織病理改變的影響，研究抗纖軟肝顆粒對四氯化碳加乙醇法誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的治療作用，從而探討抗纖軟肝顆粒防治肝纖維化的分子生物學(xué)機制，為其臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。 方法： SD雄性大鼠40只，隨機分為3組。分別為模型對照組(M)15只，抗纖軟肝顆粒組(K)15只，正常對照組(N)10只。M、K

2、組分別以40％四氯化碳橄欖油液腹腔注射，每周2次，并以5％乙醇為唯一飲水；N組同期注射等劑量的橄欖油。造模同時，K組即予抗纖軟肝顆粒2g/(100g.d)(中等劑量)灌胃，每天一次；M、N組同期予等量生理鹽水灌胃，共7周。7周末將各組大鼠全部摘眼球取血，之后脫頸椎處死，取肝右葉分別以10％甲醛及4％多聚甲醛固定，制成石臘切片，做肝組織病理切片及檢測肝組織NF—kBp65mRNA表達；分離血清，常規(guī)生化檢測各組實驗大鼠血清總蛋白(TP)、

3、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)、ALB/GLO比值、ALT、AST的變化。 結(jié)果： 1．一般情況模型對照組大鼠皮毛枯槁、暗淡無光，嗜睡少動，進食差，消瘦。正常對照組大鼠皮毛順滑、光潔，活躍好動，進食好，體重日漸增加。抗纖軟肝顆粒治療組大鼠狀態(tài)較正常對照組稍差，比模型對照組明顯改善。實驗期間，模型對照組大鼠死亡6只，抗纖軟肝顆粒組大鼠死亡4只，正常對照組大鼠均存活。 2．肝臟大體形態(tài)改變正常對照組大鼠肝臟呈暗紅

4、色，質(zhì)地柔軟，邊緣銳利，未見異常改變。模型對照組大鼠肝臟體積縮小，質(zhì)地變硬，部分表面呈顆粒狀結(jié)節(jié)，邊緣變鈍，少數(shù)大鼠肝臟為灰色，體積明顯縮小，伴少量腹水?？估w軟肝顆粒組大鼠肝臟體積縮小，質(zhì)地變硬，介于正常對照組及模型對照組之間，表面未見明顯結(jié)節(jié)，邊緣變鈍，病變程度較模型對照組明顯減輕。 3．光鏡下肝臟病理形態(tài)學(xué)改變HE染色可見正常對照組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)完整，肝細胞排列規(guī)則，在中央靜脈周圍呈放射狀分布，小葉內(nèi)無細胞變性，無炎性細胞浸

5、潤。模型對照組肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，肝索排列紊亂，纖維結(jié)締組織增生，形成纖維間隔，包繞、分割正常肝組織，明顯假小葉形成。抗纖軟肝顆粒組肝細胞變性壞死及肝纖維化水平較模型對照組明顯減輕，結(jié)締組織明顯減少，纖維間隔顯著變薄，未見明顯假小葉。 4．肝功能檢測模型對照組大鼠血清白蛋白(ALB)顯著降低，ALT、AST均有明顯升高(P＜0.05)；抗纖軟肝顆粒組ALB回升，ALT及AST明顯下降，與模型對照組比較差異顯著(P＜0.05)。

6、 5．肝組織NF—kBp65mRNA檢測模型對照組表達較正常對照組明顯增強(P＜0.05)，抗纖軟肝顆粒組表達較模型對照組明顯減弱(P＜0.05)。 結(jié)論： 本實驗研究結(jié)果表明：四氯化碳加乙醇法造?？烧T導(dǎo)大鼠肝組織表達NF—kBp65mRNA明顯增強，促進肝纖維化的形成?？估w軟肝顆粒能下調(diào)肝纖維化大鼠肝組織表達NF—KBp65mRNA，抑制肝纖維化形成和發(fā)展。研究結(jié)果提示抗纖軟肝顆?？垢卫w維化的作用機制可能是通過調(diào)控N