抗纖軟肝顆粒對(duì)肝纖維化大鼠肝竇毛細(xì)血管化及MMP-1-TIMP-1的影響.pdf

1、目的 細(xì)胞外基質(zhì)(ExtracelluIar matrix,BCM)的轉(zhuǎn)換主要由基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)及其抑制因子(Tissue inhibitor ofmetalloproteinases,TIMPs)所調(diào)節(jié),其中間質(zhì)膠原酶(MMP-1)在降解肝臟ECM的主要成分--Ⅰ、Ⅲ型膠原的過(guò)程中起重要作用,而對(duì)MMP-1活性起主要抑制作用的是金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMP-1),在肝纖

2、維化過(guò)程中TIMP-1通過(guò)對(duì)MMP-1活性的抑制,致Ⅰ、Ⅲ型膠原降解減少,而導(dǎo)致其在肝臟內(nèi)的過(guò)度沉積.肝寞毛細(xì)血管化的主要特征是肝竇內(nèi)皮細(xì)胞(SEC)去窗孔化和基底膜(BM)形成,肝竇毛細(xì)血管化的主要成因是肝纖維化時(shí)細(xì)胞外基質(zhì)的沉積,BM的主要成分為Ⅳ型膠原蛋白、層連蛋白(LM).該課題研究抗纖軟肝顆粒對(duì)肝纖維化大鼠肝臟基質(zhì)轉(zhuǎn)換及肝竇毛細(xì)血管化的影響,探討其防治肝纖維化的作用及機(jī)制.方法 SD大鼠1 00只,雄性,1 8 0±2 0g,

3、隨機(jī)分為5組,A組:正常對(duì)照組;B組:CCL<,4>模型組;C組:秋水仙堿預(yù)防組;D組:抗纖軟肝顆粒小劑量組;E組:抗纖軟肝顆粒大劑量組.A組以生理鹽水1 0mL/kg灌胃,6次/周,連續(xù)1 3周;B組以2 5 0mL/L CCL<,4>溶液2mL/kg,皮下注射,2次/周連續(xù)1 3周;C組給CCL4時(shí),用秋水仙堿灌胃,0.2 8mg/kg,6/周,共1 3周.D組給CCL<,4>時(shí)給抗纖軟肝顆粒2.5/kg灌胃6次/周,共1 3周.E

4、組給CCL<,4>時(shí)給抗纖軟肝顆粒5g g/kg灌胃6次/周,共l 3周.各組1 3周后處死取肝臟標(biāo)本.用光鏡和電鏡觀察肝組織病理變化;免疫組織化學(xué)法檢測(cè)肝組織Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原、LM;原位雜交的方法檢測(cè)MMP-lmRNA、TIMP-lmRNA.結(jié)論 抗纖軟肝顆粒能促進(jìn)MMP-1的表達(dá),抑制TIMP-1的表達(dá),促進(jìn)膠原的降解,能有效抑制Ⅳ型膠原、LM的生成和沉積,改善肝纖維化大鼠肝組織病理變化,使肝竇內(nèi)皮窗孔消失緩解以及基底膜形成程度的減