疏肝健脾活血法對肝纖維化大鼠TGF-β-,1-、MMP-1及TIMP-1影響的研究.pdf

1、肝纖維化(HF)是肝臟對各種原因所致肝損傷的代償性修復(fù)反應(yīng)，表現(xiàn)為肝臟內(nèi)纖維結(jié)締組織的增生與沉積，為各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展的中間環(huán)節(jié)。當(dāng)前已有研究表明減少ECM的沉積或促進(jìn)ECM的降解是治療HF的中心環(huán)節(jié)。抑制轉(zhuǎn)化生長因子β<,1>(TGF-β<,1>)和金屬蛋白酶抑制劑1(TMP-1)的表達(dá)及增加基質(zhì)金屬蛋白酶1(MMP-1)的活性，在抗肝纖維化方面有著十分重要的作用。 本研究立足于中醫(yī)基礎(chǔ)理論，針對HF肝郁脾虛的中醫(yī)證候?qū)?/p>

2、性確立“疏肝健脾活血法”的治療原則，并在該法指導(dǎo)下選用《傷寒論》名方“柴胡桂枝湯”，從組織形態(tài)學(xué)和免疫病理角度進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究以揭示該方抗肝纖維化的作用機(jī)制。結(jié)果表明： 1、本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用Ccl<,4>復(fù)合法建立的大鼠肝纖維化動物模型，在癥狀、體征上均符合肝郁脾虛證的典型表現(xiàn)；在形態(tài)學(xué)上符合肝纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，表明該病證結(jié)合動物模型建立成功。 2、HE染色結(jié)果顯示：“疏肝健脾活血法”能使HF模型大鼠肝小葉大部分恢復(fù)，中央靜脈和匯

3、管區(qū)纖維組織減少，該法能增強(qiáng)機(jī)體的纖維溶解能力，對肝纖維化大鼠有較強(qiáng)的恢復(fù)作用。 3、疏肝健脾活血法使HF模型大鼠的TGF-β<'1>表達(dá)明顯降低，其作用機(jī)制可能是該方能阻斷 TGF-β<,1>的產(chǎn)生，抑制靜止的肝星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨募〕衫w維細(xì)胞，使ECM的合成減少，從而減輕肝纖維化的程度。 4、疏肝健脾活血法能促進(jìn)HF模型大鼠MMP-1的表達(dá)，同時(shí)抑制TIMP-1的表達(dá)。其作用機(jī)制主要可能是通過促進(jìn)膠原(尤其是Ⅰ、Ⅲ型