脾切除賁周血管離斷術(shù)對肝硬化患者術(shù)后血清MMP-1、TIMP-1及肝纖維化指標(biāo)的影響.pdf

1、目的：
　　病理性脾臟的切除與保留對乙肝肝硬化門靜脈高壓癥患者的影響機制尚不明確，有學(xué)者認(rèn)為：病理性脾臟能促進肝硬化門靜脈高壓癥患者病情的進展，且脾臟的切除能有效的減緩肝硬化進程，改善肝功能，但上述觀點缺乏臨床循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)的支持?；|(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)是影響肝臟細(xì)胞外基質(zhì)降解平衡、肝纖維化病程的最直接的細(xì)胞因子。因此，我們設(shè)計了乙肝肝硬化門靜脈高壓癥患者脾切除賁周血管離

2、斷術(shù)前后自身對照的臨床試驗，來研究脾切除賁周血管離斷術(shù)對患者血清MMP-1、TIMP-1、肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)四項、肝儲備功能指標(biāo)及血細(xì)胞的變化，探討脾切除賁周血管離斷術(shù)對肝硬化影響的可能機制。
　　方法：
　　選擇2013.01~2014.01南京解放軍八一醫(yī)院普外科20例 HBsAg(+)、HBV-DNA(-)門靜脈高壓癥患者，其中肝功能 Child-Pugh A級14例，Child-Pugh B級6例。分別于脾切除賁周血

3、管離斷術(shù)前后，用ELISA法測定血清基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)；化學(xué)發(fā)光免疫法測定透明質(zhì)酸(HA)、三型前膠原 N端肽(PC-III)、四型膠原(IV-C)、層粘連蛋白(LN)。采用全自動生化分析儀及血細(xì)胞計數(shù)儀測定總膽紅素(TBIL)、轉(zhuǎn)氨酶(AST、ALT)、膽堿酯酶(CHE)、前白蛋白(PA)等肝儲備功能指標(biāo)和WBC、PLT。數(shù)據(jù)分析采用SPSS20.0版本軟件處理，假設(shè)檢驗選

4、用重復(fù)測量資料的方差分析。
　　結(jié)果：
　　1、脾切除賁周血管離斷術(shù)術(shù)前、術(shù)后3天、術(shù)后3周、1月、4月、半年，血清 MMP-1的含量分別為（ng/mL）：277.11±40.10、179.39±50.10、371.75±29.49、372.30±27.14、383.98±19.30、377.40±5.98，與術(shù)前比較有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）；血清 TIMP-1的含量分別為：33.66±1.92、27.05±4.40、2

5、7.30±2.17、25.29±1.95、23.31±1.48、22.88±1.45，術(shù)后3周、1月、4月、半年與術(shù)前比較有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）。
　　2、脾切除賁周血管離斷術(shù)前后肝纖維化指標(biāo)的變化：HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C于術(shù)后4個月監(jiān)測呈下降趨勢，術(shù)后4月與術(shù)前比較分別為（ng/mL）：197.91±38.21 vs352.77±35.76；36.15±2.19 vs358.86±24.62；13.19±1.21 v

6、s34.78±7.62；74.13±8.96 vs271.75±23.20，且差異均有統(tǒng)計意義（P<0.05）。
　　3、MMP-1、TIMP-1與肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性分析：MMP-1與肝纖維化指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.545~-0.873，P<0.01/0.05)；TIMP-1與肝纖維化指標(biāo)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.458~0.783，P<0.01/0.05)。
　　4、脾切除賁周血管離斷術(shù)術(shù)后TBIL呈下降趨勢，術(shù)后2周、

7、3周、1月、半年與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；PA術(shù)后3d降低，后逐漸升高，除術(shù)后1周外，各項與術(shù)前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；AST、ALT較術(shù)前降低、CHE較術(shù)前升高：術(shù)后3周、1月、4月、半年與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　5、血小板、白細(xì)胞較術(shù)前升高，術(shù)后4月及半年穩(wěn)定在正常水平。
　　結(jié)論：
　　1、脾切除賁周血管離斷術(shù)可使肝纖維化血清學(xué)標(biāo)記物 HA、LN、IV-C