白藜蘆醇抗大鼠肝纖維化的實驗研究.pdf

1、目的： 觀察中藥單體白藜蘆醇對實驗性大鼠肝纖維化的預(yù)防及治療作用，并在分子水平觀察在肝纖維化的治療過程中與纖維化密切相關(guān)的細胞因子TGF-β<,1>在肝組織中的表達差異，初步探討該中藥單體抗肝纖維化的作用及其機理。 方法： 本研究采用CCL<,4>誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型，分預(yù)防給藥和治療給藥兩大實驗組，每組又分為正常對照組、模型對照組、秋水仙堿對照組、白藜蘆醇高劑量組(200mg/kg)、白藜蘆醇中劑量組(120m

2、g/kg)、白藜蘆醇低劑量組(40mg/kg)。通過對各實驗組大鼠的一般情況；血清生化指標(biāo)ALT、A/G；血清纖維化指標(biāo)HA、PCш；肝組織SOD、Hyp、MDA含量；肝組織α-SMA在肝細胞膜上的表達及分布情況；以及光鏡下觀察肝臟HE染色、VG染色后的肝病理變化，以此評價白藜蘆醇對急性肝損傷的保護作用及抗肝纖維化的藥效。在此基礎(chǔ)上采用RT-PCR技術(shù)對與纖維化密切相關(guān)的細胞因子TGF-β<,1>在肝組織的表達進行比較，以此探討在肝纖維

3、化的治療中的TGF-β<,1>作用，并由此闡明白藜蘆醇抗纖維化的機理。 結(jié)果： 模型組大鼠肝臟病理切片顯示均有不同程度的肝纖維化，提示造模成功；白藜蘆醇可明顯改善肝纖維化大鼠的精神狀態(tài)、飲食、毛色澤、增加其體重；預(yù)防組與治療組血清生化實驗表明：各給藥組的ALT與模型組比較顯著降低(P<0.01)，白藜蘆醇高劑量組的白球比(A/G)與模型組比較有顯著升高；治療組HA、 PC-Ⅲ血清纖維化指標(biāo)放免檢測結(jié)果顯示：模型組與治療組

4、之間存在顯著差異(P<0.05)；肝組織病理實驗表明：該中藥單體的使用可以有效減輕四氯化碳引起的肝細胞的變性壞死、纖維增生，高劑量組與模型組之間存在顯著差異(P<0.01)，而與正常組及秋水仙堿組之間無顯著差異(P>0.05)；RT-PCR結(jié)果顯示：模型組的TGF-β<,1>表達與中藥高，中，低劑量及陽性對照，正常對照組間均存在顯著差異(P<0.01)；α-SMA免疫組化結(jié)果顯示：白藜蘆醇高劑量組的陽性細胞百分率明顯低于其他各組(P<0