不同時(shí)期給予不同劑量的苯那普利對(duì)SHR腎臟纖維化的作用.pdf

1、研究目的： 1、分別在SHR早期(即未出現(xiàn)蛋白尿時(shí))和中期(即出現(xiàn)蛋白尿和腎功能正常時(shí))使用ACEI進(jìn)行干預(yù)，比較觀察早期ACEI治療能否提供額外的腎保護(hù)作用，為臨床ACEI治療時(shí)期的選擇提供試驗(yàn)依據(jù)。 2、分別使用大劑量ACEI和超大劑量ACEI治療SHR，比較觀察超大劑量ACEI干預(yù)能否進(jìn)一步抑制‘腎臟纖維化，為臨床ACEI治療時(shí)期的選擇提供試驗(yàn)依據(jù)。 材料與方法： 8周齡自發(fā)性高血壓大鼠48只和同齡

2、wistar大鼠16只，將SHR隨機(jī)分組(n=8)：(1)模型對(duì)照組(M組)；(2)早期治療組：①10：mg·kg<'-1>·d<'-1>苯那普利治療組(ELT組)；②50 mg·kg<'-1>·d<'-1>苯那普利治療組(EHT組)；(3)中期治療組：③10 mg·kg<'-1>·d<'-1>苯那普利治療組(MLT組)；④50 mg·kg<'-1>·d<'-1>苯那普利治療組(MHT組)；wistar大鼠為正常對(duì)照組(N組)。在實(shí)驗(yàn)第

3、0、4、8、12周檢測(cè)各組大鼠血壓、24h尿蛋白和血清肌酐；12周末處死大鼠，檢測(cè)TGF．β1和PAI-1的mRNA和蛋白水平表達(dá)以及用HE、MASSON和PAS染色觀察腎臟病理切片并進(jìn)行評(píng)分，觀察腎臟纖維化的改變情況。 結(jié)果： 1．早期ACEI治療組：不同劑量組間的各項(xiàng)臨床指標(biāo)、分子生物學(xué)指標(biāo)及病理指標(biāo)無(wú)明顯差異(P>0.05)，提示早期大劑量ACEI能延緩腎臟纖維化，而超大劑量ACEI不能進(jìn)一步抑制腎臟纖維化。

4、 2．中期ACEL治療組：不同劑量組間的各項(xiàng)臨床指標(biāo)、分子生物學(xué)指標(biāo)及病理指標(biāo)無(wú)明顯差異(P>0.05)，提示中期大劑量ACEI能延緩腎臟纖維化，而超大劑量ACEI不能進(jìn)一步抑制腎臟纖維化。 3．在劑量相同條件下，不同時(shí)期ACEI治療組比較： (1)大劑量ACEI治療組：早期治療組與中期治療組的各項(xiàng)臨床指標(biāo)、分子生物學(xué)指標(biāo)及病理指標(biāo)無(wú)明顯差異(P>0.05)，提示與中期治療組相比，早期大劑量ACEI不能提供額外的腎保護(hù)

5、作用。 (2)超大劑量ACEI治療組：早期治療組與中期治療組的各項(xiàng)臨床指標(biāo)、分子生物學(xué)指標(biāo)及病理指標(biāo)無(wú)明顯差異(P>0.05)，提示與中期治療組相比，早期超大劑量．ACEI不能提供額外的腎保護(hù)作用。 結(jié)論： 1．不論是大劑量還是超大劑量，與中期治療組相比，早期ACEI治療組不能提供額外的腎保護(hù)作用。 2．不論是早期還是中期，大劑量與超大劑量ACEI均能降低血壓，減少蛋白尿，抑制腎組織TGF-β1和PAI-