特發(fā)性肺纖維化大鼠不同時(shí)期微血管變化特征及黃芪甲苷的干預(yù)研究.pdf

1、目的：通過觀察黃芪甲苷對(duì)特發(fā)性肺纖維化（IPF）模型大鼠不同時(shí)期一般狀態(tài)、病理組織學(xué)變化，及堿性成纖維細(xì)胞生長因子（BFGF）和微血管密度（MVD）在肺組織中的表達(dá)，初步探討黃芪甲苷對(duì)IPF的防治作用及對(duì)微血管新生的影響機(jī)制。
　　方法：將130只SPF級(jí)Wistar大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、激素組、黃芪甲苷高劑量組、黃芪甲苷中劑量組、黃芪甲苷低劑量組，共六組，每組21只。采用氣管推注博萊霉素（BLM）誘導(dǎo)IPF大鼠模型。造模次

2、日開始灌胃，連續(xù)灌胃治療28天，分別在7天、14天、28天分批處死大鼠，采集標(biāo)本。觀察大鼠一般狀態(tài)，分別以 HE、Masson染色鏡下觀察大鼠肺組織病理組織學(xué)變化，利用免疫組化SABC法及結(jié)合圖像分析技術(shù)，檢測大鼠肺組織BFGF和MVD在7天、14天、28天的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.大鼠一般狀態(tài)觀察空白組大鼠精神、飲食良好，皮毛光澤，體重逐漸增加，呼吸平穩(wěn)。模型組大鼠飲食欠佳，精神萎靡，皮毛稀疏，無光澤，活動(dòng)較少，呼吸急

3、促，體重減輕。激素組早期尚可，后期飲食逐漸減少，皮毛稀疏，好靜。黃芪甲苷高、中劑量組早期精神不佳，皮毛無光澤，呼吸欠平穩(wěn)，中后期精神尚可，飲食及活動(dòng)良好，皮毛較光澤，呼吸平穩(wěn)，體重逐漸增加。黃芪甲苷低劑量組精神、飲食尚可，行動(dòng)遲緩，體重增加不明顯。
　　2.大鼠肺組織肉眼觀察空白組大鼠肺組織無明顯變化。模型組大鼠肺組織明顯充血、水腫，顏色暗紅，表面粗糙，大片瘀點(diǎn)、瘀斑，表面凹凸不平的蒼白灶，病變程度明顯重于其他各組。與模型組相比，

4、黃芪甲苷高、中、低劑量組和激素組病變程度減輕。與激素組相比，黃芪甲苷高、中低劑量組病變程度明顯減輕。黃芪甲苷低劑量組和激素組接近，較模型組輕。
　　3. HE、Masson觀察結(jié)果空白組肺組織正常。模型組：7d肺組織肺泡間隔明顯增寬，有各類炎性細(xì)胞侵潤，肺組織結(jié)構(gòu)萎縮、塌陷，肺泡腔有炎性滲出物；14d肺泡炎減輕，成纖維細(xì)胞增生，逐漸出現(xiàn)肺纖維化；28d纖維化區(qū)域病變最為最嚴(yán)重。與同期模型組相比，7d、14d、28d黃芪甲苷高、中、

5、低劑量組和激素組肺泡炎和肺纖維程度明顯減輕。與激素組相比，7d、14d、28d黃芪甲苷高、中劑量組肺泡和肺纖維化程度減輕。7d、14d、28d黃芪甲苷低劑量組肺泡炎及肺纖維化程度與同期激素組接近。
　　4.微血管密度（MVD）表達(dá)結(jié)果與空白組比較，模型組肺組織MVD在7d、14、28d表達(dá)的顯著升高，差異有顯著性意義。與模型組比較，黃芪甲苷高、中、低劑量組、激素組肺組織MVD在7d、14d、28d表達(dá)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與激素

6、組比較，黃芪甲苷高、中劑量組肺組織MVD在7d、14d、28d明顯減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與激素組相比，黃芪甲苷低劑量組肺組織MVD在7d、14d、28d表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5.堿性成纖維細(xì)胞生長因子（BFGF）表達(dá)結(jié)果與空白組相比，模型組大鼠肺組織BFGF表達(dá)在7d、14d、28d的表達(dá)明顯增強(qiáng)，差異有顯著性意義。與模型組相比，黃芪甲苷高、中、低劑量組和激素組BFGF的表達(dá)在7d、14d、28d的表達(dá)減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

7、與激素組比較，黃芪甲苷高、中劑量組BFGF7d、14d、28d明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。黃芪甲苷低劑量組BFGF表達(dá)在7d、14d、28d與同期激素組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.本實(shí)驗(yàn)采用氣管推注博萊霉素成功建立具有IPF大鼠模型。
　　2.博萊霉素誘發(fā)大鼠肺纖維化發(fā)病過程中，大鼠肺組織病理組織學(xué)變化7天、14天以肺泡炎為主，28天肺泡炎減輕，肺纖維化加重。
　　3.博萊霉素誘發(fā)大鼠肺纖維化發(fā)