大鼠肺纖維化基因時空的表達及黃芪甲甙干預(yù)的研究.pdf

1、目的：使用大鼠表達譜芯片篩查肺纖維化以及應(yīng)用黃芪甲甙干預(yù)治療后不同時空點異常表達的基因，闡明肺纖維化的致病機制和藥物作用的靶基因.
　　方法：用博萊霉素模型組7天和28天及應(yīng)用黃芪甲甙干預(yù)28天的大鼠肺部標(biāo)本，與安捷倫46000+大鼠基因芯片雜交。雜交后進行圖像掃描和數(shù)據(jù)分析。并使用real-time PCR對篩選的基因結(jié)果進行驗證。
　　結(jié)果：模型組28天對比7天共有2063個基因表達差異，篩選109個基因，43個上調(diào)，6

2、6個下調(diào)。黃芪甲甙28天組對比模型28天組4269個基因表達差異，篩選68個基因，45個上調(diào)，23個下調(diào)，應(yīng)用GO分析和PATHEWAY分析顯示篩選出的基因涉及肺纖維化發(fā)生發(fā)展的各個方面。并選取其中的Timp1、Ltbp2、Fgf183個基因利用real-time PCR進行驗證，結(jié)果顯示這3個基因在3個標(biāo)本中均有異常表達，驗證了基因芯片的結(jié)果。
　　結(jié)論：
　　1.博萊霉素致肺纖維化第7天主要為炎性和致纖維化基因的高表達，

3、第28天炎性和纖維化基因較第7天表達量減少。
　　2.病理切片和基因芯片結(jié)果顯示，黃芪甲甙對肺纖維化有明顯干預(yù)作用，其主要機制在于抗炎和減少致纖維化基因的表達。
　　3.選取Timp1（基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1），F(xiàn)gf18（纖維生長因子-18），Ltbp2（轉(zhuǎn)化生長因子結(jié)合蛋白-2），3條基因進行Real-time PCR驗證，結(jié)果與基因芯片篩查結(jié)果一致，而且其表達量與芯片的ratio值顯著相關(guān)。表明利用基因芯片進行肺纖維