纈沙坦對腹主動脈縮窄大鼠腎間質(zhì)纖維化的影響.pdf

1、目的：觀察血管緊張素Ⅱ1型(AT1)受體拮抗劑纈沙坦對腹主動脈縮窄(abdominalaortaconstriction，AAC)大鼠腎間質(zhì)纖維化及腎功能的影響，并探討其可能的機制。 方法：將AAC術(shù)后的24只雄性SD大鼠隨機分為3組：AAC對照組；AAC—低劑量纈沙坦(1mg·kg-1·td-1)組；AAC—高劑量纈沙坦(30mg·kg-1·d-1)組。另設(shè)假手術(shù)組8只作為正常對照。治療10周后，測量各組大鼠頸動脈壓、尿微量白

2、蛋白(mALB)及內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。用Masson染色進行腎問質(zhì)纖維化的評估。放免法檢測血漿及腎臟血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，AbgⅡ)濃度。免疫組化法檢測腎臟結(jié)締組織生長因子(CTGF)的表達。 結(jié)果：AAC對照組大鼠頸動脈壓、mALB、血漿及腎臟AngⅡ、腎問質(zhì)纖維化程度及。腎臟CTGF表達均顯著高于假手術(shù)組(P均＜0.01)，Ccr顯著低于假手術(shù)組(P＜0.01)；與AAC對照組相比，頸動脈壓、尿mAL

3、B、腎間質(zhì)纖維化程度及腎臟CTGF表達等指標(biāo)在高劑量纈沙治療坦組均明顯下降(P均＜0.01)，Ccr明顯升高(P＜0.01)；低劑量纈沙坦組頸動脈壓與AAC對照組相比無顯著性差異(P＞0.05)，但尿mALB、Ccr及腎間質(zhì)纖維化程度等指標(biāo)明顯優(yōu)于AAC對照組(P＜0.05或P＜0.01)。 結(jié)論：纈沙坦能有效地抑制腹主動脈縮窄大鼠的腎間質(zhì)纖維化，改善腎功能。其抑制腎間質(zhì)纖維化的可能機制是通過抑制腎臟局部AngⅡ，并下調(diào)CTGF