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1、目的:本研究旨在應(yīng)用壓力超負(fù)荷致左室肥厚大鼠模型觀察人參皂苷Re(Re)的抗心肌肥厚作用,并初步探討其分子機(jī)制。方法:采用腹主動脈縮窄(AAC)法制作左室肥厚大鼠模型。實驗動物隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型對照組、建模后給予Re高劑量組(20 mg/kg/d,ip)和低劑量組(10 mg/kg/d,ip),共給藥20d,在給藥最后1天的次日,用:BL-420型四道生理記錄儀測定大鼠的左室收縮壓(INSP)等血流動力學(xué)指標(biāo),然后取出心臟,計算左室
2、心肌肥厚指數(shù)(LVHI,即左室+室間隔重/體重)和左室重/右室重(LV+S/RV);病理切片作HE染色在光鏡下觀察大鼠左室心肌形態(tài)學(xué)改變;實時熒光定量PCR(RT-PCR)法檢測心肌心房利鈉肽(ANF)、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(CaN)和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1(ERK1)的mRNA表達(dá)。結(jié)果:各造模組(模型組、Re高、低劑量組)的血壓(BP)和LVSP均明顯地高于假手術(shù)組,而造模各組間無明顯差異;模型組的LVHI、LV+S/RV和作為心肌肥厚重要
3、標(biāo)志的ANFmRNA表達(dá)均顯著地高于假手術(shù)組,且引起心室心肌組織形態(tài)學(xué)的異常改變:Re高劑量組的LVHI、LV+S/RV和ANF mRNA表達(dá)則較模型組顯著降低,并使心室組織形態(tài)學(xué)明顯改善,Re高劑量還使因AAC而升高的CaN和ERK1 mRNA表達(dá)顯著下調(diào);Re低劑量組的LVHI和LV+S/RV與模型組比較雖無統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異,但該組的ANF、CaN和ERK1 mRNA表達(dá)卻較模型組有明確而肯定的下調(diào)。結(jié)論:Re具有抗壓力超負(fù)荷所致
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