黃芪對大鼠腎血管性高血壓左心室肥厚影響的研究.pdf

1、目的：探討黃芪對腎血管性高血壓大鼠左心室肥厚的影響及機(jī)制。 方法：將30只雄性SD大鼠，重200-250g，隨機(jī)分3組：黃芪治療組、對照組及假手術(shù)組。每組10只。除假手術(shù)組外，余行二腎一夾手術(shù)，術(shù)前及術(shù)后每4周測鼠尾動脈血壓1次。術(shù)后4周黃芪組予黃芪干預(yù)治療(8g.kg<'-1>.d<-1>,腹腔注射)，其余2組予等量生理鹽水腹腔注射。術(shù)后8周處死動物。分別測量大鼠左心室質(zhì)量指數(shù)(Left ventricular mass in

2、dex，LVMI)、左心室壁厚度(Left ventricular wall thickness，LVWT)、室間隔厚度fInterventricular septal thickness，IVST)、左心室腔直徑(Left ventriculardiameter，LVD)，測量心肌細(xì)胞的直徑、心肌組織膠原面積比例(Collagenvolume fraction，CVF)、血管周圍膠原面積(Perivascular volume col

3、lagenarea，PVCA)。用免疫組化法測量心肌組織細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)酶1(Extra-cellularsignal regulated kinase 1，ERKl)的蛋白表達(dá)，用Western-blot法測量富脯氨酸蛋白酪氨酸激酶(protein-rich tyrosine kinase 2，PYK2),tl蛋白激酶B(protein kinase B，PKB)的蛋白表達(dá)，用ELISA法測量細(xì)胞間黏附分子-1fintercellula

4、r adhesion molecule-1，ICAM-1)蛋白表達(dá)。 結(jié)果：(1)術(shù)后四周，對照組及黃芪組收縮血壓升高超過150mmhg。術(shù)后4周，對照組與假手術(shù)組相比，對照組血壓明顯升高(P<0.05)；黃芪組血壓與對照組相比無明顯差異(P>0.05)。 (2)三組的LVMI、LVWT、IVST、LVD值比較：假手術(shù)組、對照組、黃芪組的LVMI(mg/g)分別為：2.7±0.24，3.42±0.26，3.1 3±0.2

5、3；LVWT(mm)分別為：2.25±0.42，4.26±0.48，3.28±0.36；IVST(mm)分別為：2.13±0.38，3.98±0.32，3.024±0.28；LVD(mm)分別為：3.764±0.29，2.18±0.27.2.82±O.20。對照組的LVMI、LVWT、IVST值均明顯高于假手術(shù)組(P<0.05)，而對照組的LVD值則低于假手術(shù)組(P<0.05)；黃芪組的LVMI、LVWT、IVST值明顯低于對照組(P<

6、0.05)，黃芪組的LVD值高于對照組(P<0.05)。 (3)三組心肌細(xì)胞的直徑、CVF、PVCA的比較：假手術(shù)組、對照組、黃芪組的心肌細(xì)胞的直徑(μm)分別是：14.544±2.25，19.564±2.53，16.58±2.46；CVF(％)分別是：3.83±1.40，11.21±2.96，7183±1.67；PVCA(％)分別是：15.71±3.85，30.58±6.25，21.76±4.36。對照組的心肌細(xì)胞的直徑、CV

7、F、PVCA值明顯高于假手術(shù)組(P<0.05)；黃芪組的心肌細(xì)胞的直徑、CVF、PVCA值明顯低于對照組(P<0.05)。 (4)三組ERKl的蛋白表達(dá)比較：假手術(shù)組、對照組、黃芪組的ERKl的蛋白表達(dá)分別是：0.15±0.02，0.20±0.04，0.16±0.03。對照組的ERKl的蛋白表達(dá)明顯高于假手術(shù)組(P<0.05)；黃芪組的ERKl的蛋白表達(dá)明顯低于對照組(P<0.05)。 (5)三組PYK2和PKB的蛋白表

8、達(dá)的比較：假手術(shù)組、對照組、黃芪組的PYK2的蛋白表達(dá)分別是：0.47±0.08，O.76±0.12，0.61±0.09；假手術(shù)組、對照組、黃芪組的PKB的蛋白表達(dá)分別是：0.52±0.07，0.79±0.11，0.67±0.08。對照組的PYK2和PKB蛋白表達(dá)均明顯高于假手術(shù)組(P<0.05)；黃芪組的PYK2和PKB的蛋白表達(dá)明顯低于對照組(P<0.05)。 (6)三組ICAM-1蛋白表達(dá)的比較：假手術(shù)組、對照組、黃芪組的

9、ICAM-1的蛋白表達(dá)分別是：0.13±0.02，0.21±0.05，0.1 6±0.03。對照組的ICAM-1的蛋白表達(dá)明顯高于假手術(shù)組(P<0.05)；黃芪組的ICAM-1的蛋白表達(dá)明顯低于對照組(P<0.05)。 結(jié)論：(1)本研究中，二腎一夾的腎血管性高血壓左心室肥厚大鼠模型是穩(wěn)定和成功的。 (2)腎血管性高血壓左心室肥厚的形成，可能與ERKl、PYK2、PKB信號分子的蛋白表達(dá)增加有關(guān)。 (3)腎血管性