芯片植入式閉環(huán)血壓調(diào)控系統(tǒng)對腎血管性高血壓大鼠降壓效應(yīng)研究.pdf

1、高血壓發(fā)病率高，藥物治療效果欠佳。我們既往的研究設(shè)計了一種芯片植入式閉環(huán)血壓調(diào)控系統(tǒng)，已有實驗結(jié)果表明該芯片系統(tǒng)對正常家兔、正常大鼠以及自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)均有很好的降壓效果。為進一步檢驗芯片系統(tǒng)對繼發(fā)性高血壓的降壓效果，本研究在前期研究結(jié)果的基礎(chǔ)上將芯片系統(tǒng)用于兩腎一夾(2K1C)腎血管性高血壓大鼠上進行相關(guān)的動物實驗，評價芯片系統(tǒng)對繼發(fā)性高血壓大鼠的降壓效應(yīng)，并對芯片系統(tǒng)的降壓機制進行初步探討，主要觀察芯片系統(tǒng)對腎交感神經(jīng)活動

2、(RSNA)和壓力感受性反射敏感性(BRS)的影響。另外還對芯片系統(tǒng)可能存在的風險或副作用進行了研究，主要包括對血漿腎素水平和血流動力學(xué)的影響。 大鼠隨機分為兩組，一組將右腎動脈部分狹窄、左腎保持完整制成2K1C腎血管性高血壓大鼠模型(2K1C組)；一組行假手術(shù)作為對照組(Sham組)。大鼠均采用腹腔注射氨基甲酸乙酯(1.2g.kg-1)麻醉，頸靜脈插管用于靜脈給藥，股動脈插管用于血壓信號的采集。分離左側(cè)主動脈降壓神經(jīng)(ADN)

3、，將微型銀制刺激電極放置于ADN上，接受來自芯片系統(tǒng)的電刺激進行降壓。芯片系統(tǒng)工作時通過閉環(huán)負反饋模式實時、動態(tài)控制血壓。記錄RSNA作為評價交感神經(jīng)活動的指標；靜脈注射不同劑量的苯腎上腺素升高血壓，將平均動脈壓變化與相應(yīng)的反射性心率變化進行直線回歸分析，以直線斜率反映BRS；利用酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)(ELISA)測定大鼠血漿去甲腎上腺素水平和血漿腎素水平；經(jīng)右頸總動脈逆行插管至左心室腔測定左心室舒張末期壓(LVEDP)，左心室發(fā)展壓(LV

4、DP)和左心室內(nèi)壓變化最大速率(LVdP/dtmax)等作為觀察芯片系統(tǒng)對心功能影響的指標。主要的研究結(jié)果如下： 1、降壓效應(yīng)：2K1C大鼠的血壓顯著高于Sham組大鼠(138.2±2.5mmHg vs.97.2±4.3mmHg，P<0.05)；芯片系統(tǒng)使2K1C大鼠升高的血壓恢復(fù)正常(138.2±2.5mmHg vs.98.6±7.8mmHg，P<0.05)，降壓幅度顯著大于Sham組大鼠(-47.1±2.4mmHg vs.-

5、6.9±4.0mmHg，P<0.05)；芯片系統(tǒng)調(diào)控時2K1C大鼠的心率下降幅度低于Sham組大鼠(-28.8±12.7bpm vs.-51.2±9.4bpm，P<0.05)2、對RSNA的影響：2K1C大鼠的基礎(chǔ)RSNA顯著高于Sham組大鼠(75.4±4.7％vs.46.7±4.3％，P<0.05)；芯片系統(tǒng)使2K1C大鼠和Sham組大鼠的RSNA都顯著減小，但兩組之間下降幅度無顯著差異(一38.1±2.7％vs.-36.9±3.2

6、％，P>0.05)。 3、對血漿去甲腎上腺水平的影響：2K1C大鼠血漿去甲腎上腺素水平顯著高于Sham組大鼠(1827.3±45.9pg/ml vs.760.7±28.6pg/ml，P<0.05)；芯片系統(tǒng)使2K1C大鼠增高的血漿去甲腎上腺素水平恢復(fù)正常(1 827.3±45.9pg/ml vs.922.3±124.5pg/ml，P<0.05)； 4、對BRS的影響：2K1C大鼠的BRS基礎(chǔ)水平比Sham組大鼠BRS基礎(chǔ)

7、水平顯著降低(-1.53±0.24beats·min-1·mmHg-1 vs-3.15±0.54beats·min-1·mmHg-1，P<0.05)；芯片系統(tǒng)調(diào)控過程中2K1C大鼠的BRS顯著提高，但仍低于Sham組大鼠的BRS (-1.94±0.30beats·min-1·mmHg-1 vs-3.47±0.49beats·min-1·mmHg-1，P<0.05)。 5、血漿腎素水平的影響：芯片系統(tǒng)調(diào)控后2K1C大鼠血漿腎素水平

8、無顯著增加(4.03±0.6ng/ml vs.4.88±0.8ng/ml，P>0.05)6、對心功能的影響：芯片系統(tǒng)調(diào)控前2K1C大鼠LVDP和LVdP/dtmax值均顯著高于Sham組大鼠(LVDP：172.7±9.8mmHg vs.131.5±9.9mmHg，P<0.05；LVdP/dtmax：5314.4±318.9mmHg/sec vs.3979.1±219.6mm Hg/sec，P<0.05)；芯片系統(tǒng)使2K1C大鼠增高的LV

9、DP和LVdP/dtmax降至正常水平(LVDP：121.1±7.9 mmHg；LVdP/dtmax：4023.1±212.8 mmHg/sec)。 本研究結(jié)果表明，芯片系統(tǒng)可顯著降低2K1C組和Sham組大鼠動脈血壓，可使2K1C組大鼠的動脈血壓恢復(fù)到接近正常水平；2K1C大鼠基礎(chǔ)RSNA顯著增強，芯片系統(tǒng)顯著降低2K1C組大鼠增強的RSNA；芯片系統(tǒng)降低2K1C大鼠血壓的程度顯著大于Sham組大鼠，但對兩組大鼠的RSNA的抑

10、制作用無顯著差異；芯片系統(tǒng)改善2K1C大鼠顯著降低的BRS；芯片系統(tǒng)使2K1C大鼠顯著增高的血漿去甲腎上腺素水平恢復(fù)正常，而對血漿腎素水平無顯著影響；芯片系統(tǒng)使2K1C大鼠增強的心功能恢復(fù)正常，在芯片系統(tǒng)調(diào)控過程中，LVDP、LVEDP和LVdP/dtmax雖有所降低，但均在正常范圍內(nèi)。 綜上所述，芯片系統(tǒng)可有效調(diào)控腎血管性高血壓大鼠的動脈血壓，使腎血管性高血壓大鼠增強的交感神經(jīng)活動、升高的血漿去甲腎上腺素水平牙口心功能恢復(fù)正常