替米沙坦對(duì)大鼠機(jī)械通氣所致肺損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:通過研究替米沙坦對(duì)機(jī)械通氣所致肺損傷(ventilator-induced lung injury,VILI)肺組織的病理改變和肺泡中炎性細(xì)胞因子水平的影響,探討替米沙坦對(duì)VILI的保護(hù)作用及可能的機(jī)制。
　　方法:采用大潮氣量-容量控制通氣(VCV)模式建立大鼠VILI動(dòng)物模型。40只成年健康雄性SD大鼠隨機(jī)均分為自主呼吸對(duì)照組(A組)、大潮氣量機(jī)械通氣組(B組)、機(jī)械通氣+小劑量(2.5mg/Kg)替米沙坦處理組(C組)

2、、機(jī)械通氣+大劑量(5 mg/kg)替米沙坦處理組(D組)。實(shí)驗(yàn)中4組大鼠均給予動(dòng)脈血?dú)夂脱鲃?dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè),B、C、D組大鼠給予相同的通氣參數(shù)進(jìn)行容量控制通氣:潮氣量(Vt)為40ml/Kg;呼吸頻率為40次/分;吸氣/呼吸時(shí)間比值(I/E)為1:2;呼吸末正壓(PEEP)為0;吸入氣體為室內(nèi)空氣,實(shí)驗(yàn)時(shí)間為2小時(shí)。機(jī)械通氣前30 min分別采用等量的替米沙坦(Telmisartan)溶液或 PBS腹腔注射。實(shí)驗(yàn)至預(yù)定時(shí)間處死大鼠,光鏡下

3、觀察肺病理改變并作Smith評(píng)分,免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)肺組織中AT1R和PPAR-γ蛋白的表達(dá),測(cè)定髓過氧化物酶(MPO)活性及肺濕干重比值(W/D),酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法測(cè)定支氣管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α及IL-8含量。
　　結(jié)果:未行機(jī)械通氣前,四組大鼠動(dòng)脈血 PH值、平均動(dòng)脈壓(MAP)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)及氧分壓(PO2)均無顯著性差異;實(shí)驗(yàn)中B、C、D組PH值呈升高趨勢(shì), MAP、P

4、aCO2及PO2呈下降趨勢(shì);通氣2小時(shí)后,與B組比較,C、D組MAP明顯降低(P<0.05);與A組比較,B、C、D組Smith評(píng)分、MPO活性、TNF-α和IL-8含量及W/D比值顯著升高(P<0.05, P<0.01),PPAR-γ蛋白表達(dá)顯著下降(P<0.05,P<0.01), AT1R蛋白表達(dá)顯著增加(P<0.05,P<0.01);與B組比較,C、D組PPAR-γ蛋白表達(dá)顯著增加(P<0.01),其余指標(biāo)明顯降低(P<0.05,

5、P<0.01);與C組比較,D組Smith評(píng)分、TNF-α及IL-8含量及AT1R蛋白表達(dá)顯著降低(P<0.05), PPAR-γ蛋白表達(dá)顯著增加(P<0.05)。
　　結(jié)論:預(yù)先應(yīng)用替米沙坦可顯著減輕機(jī)械通氣所致大鼠肺組織的損傷性改變。替米沙坦對(duì)VILI保護(hù)作用的機(jī)制可能是肺通過調(diào)節(jié)肺組織中PPAR-γ、AT1R蛋白的表達(dá),抑制肺組織內(nèi)炎性細(xì)胞因子TNF-α與IL-8的合成與釋放,減少肺內(nèi)中性粒細(xì)胞的募集,從而減輕肺組織的損傷。