替米沙坦對大鼠機械通氣所致肺損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、目的:通過研究替米沙坦對機械通氣所致肺損傷(ventilator-induced lung injury,VILI)肺組織的病理改變和肺泡中炎性細胞因子水平的影響,探討替米沙坦對VILI的保護作用及可能的機制。
　　方法:采用大潮氣量-容量控制通氣(VCV)模式建立大鼠VILI動物模型。40只成年健康雄性SD大鼠隨機均分為自主呼吸對照組(A組)、大潮氣量機械通氣組(B組)、機械通氣+小劑量(2.5mg/Kg)替米沙坦處理組(C組)

2、、機械通氣+大劑量(5 mg/kg)替米沙坦處理組(D組)。實驗中4組大鼠均給予動脈血氣和血流動力學監(jiān)測,B、C、D組大鼠給予相同的通氣參數(shù)進行容量控制通氣:潮氣量(Vt)為40ml/Kg;呼吸頻率為40次/分;吸氣/呼吸時間比值(I/E)為1:2;呼吸末正壓(PEEP)為0;吸入氣體為室內(nèi)空氣,實驗時間為2小時。機械通氣前30 min分別采用等量的替米沙坦(Telmisartan)溶液或 PBS腹腔注射。實驗至預定時間處死大鼠,光鏡下

3、觀察肺病理改變并作Smith評分,免疫組織化學染色法檢測肺組織中AT1R和PPAR-γ蛋白的表達,測定髓過氧化物酶(MPO)活性及肺濕干重比值(W/D),酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法測定支氣管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α及IL-8含量。
　　結(jié)果:未行機械通氣前,四組大鼠動脈血 PH值、平均動脈壓(MAP)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)及氧分壓(PO2)均無顯著性差異;實驗中B、C、D組PH值呈升高趨勢, MAP、P

4、aCO2及PO2呈下降趨勢;通氣2小時后,與B組比較,C、D組MAP明顯降低(P<0.05);與A組比較,B、C、D組Smith評分、MPO活性、TNF-α和IL-8含量及W/D比值顯著升高(P<0.05, P<0.01),PPAR-γ蛋白表達顯著下降(P<0.05,P<0.01), AT1R蛋白表達顯著增加(P<0.05,P<0.01);與B組比較,C、D組PPAR-γ蛋白表達顯著增加(P<0.01),其余指標明顯降低(P<0.05,

5、P<0.01);與C組比較,D組Smith評分、TNF-α及IL-8含量及AT1R蛋白表達顯著降低(P<0.05), PPAR-γ蛋白表達顯著增加(P<0.05)。
　　結(jié)論:預先應用替米沙坦可顯著減輕機械通氣所致大鼠肺組織的損傷性改變。替米沙坦對VILI保護作用的機制可能是肺通過調(diào)節(jié)肺組織中PPAR-γ、AT1R蛋白的表達,抑制肺組織內(nèi)炎性細胞因子TNF-α與IL-8的合成與釋放,減少肺內(nèi)中性粒細胞的募集,從而減輕肺組織的損傷。