替米沙坦對(duì)2型糖尿病大鼠胰腺β細(xì)胞的作用及其機(jī)制.pdf

1、目的:
　　觀察替米沙坦(Telmisartan, Tel)對(duì)高脂高果糖飼料(High Fat and Fructose Diet, HFFD)誘導(dǎo)的2型糖尿病 SD(Sprague-Dawley)大鼠胰腺β細(xì)胞的作用,并探討其可能的作用機(jī)制。
　　方法:
　　雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組:
　　標(biāo)準(zhǔn)飼料組(Standard Chow Diet, SCD group),采用普通標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)12周,自第4周末起每天采用

2、生理鹽水0.5ml灌胃處理。
　　高脂高果糖飼料組(High Fat and Fructose Diet, HFFD group),采用高脂高果糖飼料喂養(yǎng)12周,自第4周末起每天采用生理鹽水0.5ml灌胃處理。
　　標(biāo)準(zhǔn)飼料+替米沙坦治療組(SCD+Tel group),采用普通標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)12周,自第4周末起替米沙坦(5mg*kg-1*d-1,0.5ml)灌胃處理。
　　高脂高果糖飼料+替米沙坦治療組(HFFD+Te

3、l group),采用高脂高果糖飼料喂養(yǎng)12周,自第4周末起替米沙坦(5mg*kg-1*d-1,0.5ml)灌胃處理。
　　各組大鼠每隔2周尾靜脈采血檢測(cè)各組大鼠空腹血糖(Fasting Blood Glucose, FBG)、空腹血清胰島素(Fasting Serum Insulin, FSI),并通過(guò)FBG和FSI計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(Insulin Sensitive Index, ISI)。第4周末各組大鼠均空腹過(guò)夜,進(jìn)行腹

4、腔注射葡萄糖耐量試驗(yàn)(Intraperitoneal injection Glucose Tolerance Test, IPGTT)和胰島素釋放試驗(yàn)(Insulin release test, IRT),通過(guò)比較空腹血糖、葡萄糖耐量試驗(yàn)判斷造模是否成功。第12周末各組大鼠空腹過(guò)夜,測(cè)量體重,進(jìn)行IPGTT和IRT,處死大鼠,取血清檢測(cè)血脂;取胰腺組織稱(chēng)重,部分組織10％甲醛常規(guī)固定,HE染色觀察胰腺組織,用抗大鼠胰島素抗體、抗大鼠核轉(zhuǎn)

5、錄因子κB p65(Nuclear Factor kappa B subunit p65, NFκBp65)抗體免疫組織化學(xué)觀察胰腺組織中胰島素和NFκBp65蛋白的表達(dá),另一部分胰腺組織RT-PCR檢測(cè)胰腺組織中過(guò)氧化物酶增殖活化受體γ(Peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體2(Glucose transporter2, Glut2)、胰島素1(Insulin

6、1, Ins1),胰十二指腸同系物1(Pancreatic and Duodenal Homeobox-1,PDX-1)mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　(1)與SCD組相比,HFFD組的FBG和FSI水平升高,ISI下降,葡萄糖耐量受損,第12周末胰島素分泌第一時(shí)相缺失,血清甘油三酯(Triglyceride, TG)、總膽固醇(Total Cholesterol, TC)明顯升高,高密度脂蛋白膽固醇(High Densi

7、ty Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)明顯降低。胰腺重量與體重的比值降低。胰島結(jié)構(gòu)排列紊亂,胰腺血管重構(gòu),β細(xì)胞數(shù)目減少,胰腺組織Glut2、Ins1、PPARγ、PDX-1 mRNA表達(dá)降低,胰島NFκBp65表達(dá)增加。
　　(2)與HFFD組相比,HFFD+Tel組的FBG和FSI水平降低,ISI升高,葡萄糖耐量受損得到改善,第12周末胰島素分泌第一時(shí)相存在,血清TG、TC明顯降低, HDL-C升高

8、。胰腺重量與體重的比值升高。胰島結(jié)構(gòu)排列規(guī)則,胰腺血管無(wú)明顯重構(gòu),β細(xì)胞數(shù)量增多,胰腺組織Glut2、Ins1、PPARγ、PDX-1 mRNA表達(dá)升高,胰島NFκBp65表達(dá)下降。
　　結(jié)論:
　　(1)替米沙坦能降低2型糖尿病大鼠空腹血糖、空腹血清胰島素,增加胰島素敏感指數(shù),改善葡萄糖耐量,改善胰島素抵抗。
　　(2)替米沙坦可能通過(guò)降低血糖,調(diào)整血脂,增加胰腺組織PPARγ、Ins1、PDX-1、Glut2 mR