糖尿病大鼠認(rèn)知功能障礙及替米沙坦的干預(yù)作用.pdf

1、目的：觀察糖尿病大鼠海馬突觸結(jié)構(gòu)和認(rèn)知功能障礙的關(guān)系，以及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦對糖尿病大鼠認(rèn)知功能的保護作用。 方法：雄性Wistar大鼠，體質(zhì)量200±20 g，隨機分為正常對照組、糖尿病組、糖尿病+替米沙坦組。腹腔一次性注射鏈脲菌素65 mg·kg<'-1>，誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型。替米沙坦組成模同時給予替米沙坦灌胃13.3 mg·kg<'-1>.day<'-1>，干預(yù)12周。成模后12周，Morris水迷宮測試大鼠學(xué)

2、習(xí)記憶能力，開場試驗排除抑郁癥的干擾。透射電鏡觀察海馬CA1區(qū)突觸超微結(jié)構(gòu)。SABC法檢測海馬突觸素蛋白表達水平，RT-PER檢測海馬突觸素mRNA表達水平變化。 結(jié)果：開場實驗結(jié)果顯示各組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。Morris水迷宮測試中，與正常對照組比較，糖尿病組潛伏期增加(P<0.05)，中心區(qū)停留時間百分比和通過原平臺位置次數(shù)明顯下降(P<0.05)；與糖尿病組比較，替米沙坦組潛伏期明顯縮短(P<0.05)

3、，中心區(qū)停留時間百分比和通過原平臺位置次數(shù)增加(P<0.05)。透視電鏡下，與正常對照組比較，糖尿病組海馬CA1區(qū)突觸結(jié)構(gòu)模糊，突觸小泡減少，突觸后膜腫脹、變薄，突觸間隙變窄，線粒體腫脹；與糖尿病組比較，替米沙坦組海馬CA1區(qū)突觸結(jié)構(gòu)明顯改善。免疫組化結(jié)果顯示：與正常對照組比較，糖尿病組突觸素在蛋白水平表達降低；與糖尿病組比較，替米沙坦組海馬突觸素在蛋白水平表達增加。RT-PCR結(jié)果顯示：與正常對照組比較，糖尿病組突觸素在mRNA水平表