替米沙坦與六味地黃丸對糖尿病腎病大鼠腎臟保護作用研究及機理探討.pdf

1、目的：觀察血管緊張素受體拮抗劑替米沙坦、傳統(tǒng)補腎中藥六味地黃丸以及兩藥聯(lián)用對糖尿病腎病腎臟是否具有保護作用，并通過研究藥物對實驗性糖尿病腎病大鼠腎臟核因子-kB(NF-kB)活化的影響，觀察其活化、位移與腎臟功能、病理變化以及腎組織中ICAM-1、MCP-l、a-SMA表達之間的關(guān)系，初步探討藥物腎臟保護作用的機理。 方法：試驗SD大鼠隨機分為6組：正常對照組(C組)，糖尿病。腎病組(D組)，糖尿病腎病六味地黃丸組(L組)，糖尿

2、病腎病替米沙坦組(T組)，糖尿病腎病替米沙坦與六味地黃丸聯(lián)合治療組(TL組)，糖尿病腎病胰島素治療組(I組)。糖尿病腎病大鼠采用一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)60mg／kg誘發(fā)為糖尿病，4周后出現(xiàn)微量蛋白尿即成為糖尿病腎病模型。各組大鼠每周測血糖，每4周斷尾取血測血清肌酐、尿素氮、尿酸，收集24小時尿液測定蛋白排泄量；并分別于成模后第4、12、20、32周末從各組實驗動物中隨機選取大鼠8只，稱量體重，收集24小時尿液后處死，并留取血

3、液、腎組織。用快速血糖儀測定血糖濃度，用全自動生化分析儀測定腎功能，應用放射免疫法測定24小時尿蛋白排泄量，普通病理染色觀察腎臟病理改變，分析藥物對DN大鼠腎臟是否具有保護作用。在此基礎上用免疫組織化學法觀察腎小球中NF-k B活化以及ICAM-1、MCP-1、a-SMA表達量，分析NF-k B活化與ICAM-l、MCP-1、a-SMA表達量以及腎臟肥大指數(shù)、尿蛋白量、腎功能之問的相關(guān)關(guān)系，初步探討藥物保護作用的機理。 結(jié)果：替

4、米沙坦和六味地黃丸對糖尿病腎病大鼠腎臟均有保護作用，兩藥合用時作用更為明顯。具體表現(xiàn)為：血清尿素氮、肌酐、尿酸指標、24小時尿蛋白以及腎臟指數(shù)均低于糖尿病腎病組；病理檢查顯示腎小球、腎小管以及腎血管病變明顯減輕，炎癥細胞浸潤減少。同時發(fā)現(xiàn)：替米沙坦、六味地黃丸在一段時間內(nèi)(12周內(nèi))有降低血糖作用；胰島素對糖尿病腎病大鼠除能降低血糖外，不能改善糖尿病腎病大鼠腎臟功能以及抑制腎臟肥大。替米沙坦和六味地黃丸對NF-κB活化位移均有抑制作用，

5、并降低ICAM－1、MCP一1、α－SMA表達量，統(tǒng)計分析顯示腎小球細胞核內(nèi)NF-κB陽性表達與ICNd－1、MCP－1、α－SMA蛋白表達量及尿蛋白量和腎功能指標呈顯著正相關(guān)。 結(jié)論： 1、替米沙坦與六味地黃丸對糖尿病腎病大鼠腎臟具有保護作用，兩藥合用有增強對腎臟保護的作用。 2、替米沙坦與六味地黃丸在一定時間內(nèi)能影響糖尿病腎病大鼠血糖濃度。 3、替米沙坦與六味地黃丸對糖尿病腎病大鼠腎臟這一保護作用與N