六味地黃丸對大鼠2型糖尿病周圍神經病變的干預及機制研究.pdf

1、 目的：通過觀察六味地黃丸對2型糖尿病大鼠血糖、空腹胰島素、體重、胰島素抵抗指數、血總SOD、血MDA、血AR,坐骨神經NGF的mRNA表達水平及坐骨神經病變的影響,評價其對2型糖尿病的治療作用,初步探討其治療2型糖尿病周圍神經病變的理論依據。方法：將雄性8周齡SD大鼠隨機分為正常組、糖尿病模型組。正常組喂養(yǎng)普通飼料,模型組大鼠給予高脂高糖飼料8周,8周后小劑量腹腔注射鏈脲佐菌(streptozotocin,STZ)誘導其成為2型糖尿

2、病大鼠模型,注射STZ 72小時之后再檢測每只大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)與胰島素(fasting insulin)水平,計算胰島素抵抗指數(insulin resistance index,IRI)。以空腹血糖>7.0mmol/L,有明顯胰島素抵抗(IRI>1.20；P<0.05),為造模成功者。隨即將造模成功大鼠分成2型糖尿病模型組、糖末寧對照組、六味地黃丸高、中、低劑量組。按照體表面積換算給藥

3、。實驗大鼠各組于治療后1周、4周、8周稱取體重并于第8周后尾靜脈采血測空腹血糖值,檢測各組大鼠坐骨神經的傳導速度,腹主動脈采取全血后分離血清,放免法檢測血清空腹胰島素值, ELISA方法測定醛糖還原酶(AR)水平,檢測血清總超氧化物歧化酶SOD以及血清丙二醛MDA水平,大鼠坐骨神經組織HE染色切片觀察。數據統(tǒng)計采用SPASS19.0軟件系統(tǒng)處理。
結果：1. 建立2型糖尿病模型
模型組大鼠大鼠經過8周的高糖高

4、脂飼料喂養(yǎng)并小劑量腹腔注射鏈脲佐菌(STZ),體重指數明顯高于普通飼料組(P<0.01),空腹血糖>7.0,空腹血胰島素顯著高與正常組(P<0.01),胰島素抵抗指數(IRI)>1.20,說明2型糖尿病肥胖伴胰島素抵抗模型大鼠造模成功。
2.六味地黃丸對2型糖尿病模型大鼠干預的效果
2.1 對大鼠體重的影響
成模后各時段,2型糖尿病各組大鼠與正常組相比體重明顯升高,差異有高
度顯著

5、性(P0.05)。
2.2 對大鼠坐骨神經傳導速度的影響
各組大鼠坐骨神經傳導速度的檢測結果顯示：各糖尿病組與正常組相比傳導速度減慢顯著下降(P<0.01)。六味地黃丸高劑量組與糖末寧組的坐骨神經傳導速度均有明顯快于糖尿病模型組(P<0.01)。
2.3 對有關自由基指標血總SOD、血清MDA的影響
各個糖尿病組大鼠血總SOD

6、含量與正常對照組相比較,顯著降低(P<0.01)；給藥組大鼠血總SOD含量與模型對照組比較,顯著增高(P<0.05)。各個糖尿病組大鼠血MDA含量與正常對照組相比較,顯著升高(P<0.01)；給藥組大鼠血MDA 含量與模型組相比較,顯著降低(P<0.05)。
2.4 對多元醇代謝途徑關鍵酶血清AR的含量的影響
各糖尿病組大鼠血AR含量與正常對照組相比較,顯著升高(P<0.01)；給藥組血AR含量與糖尿病模型組

7、,顯著降低(P<0.05)。
2.5 對坐骨神經組織結構的影響
HE染色光鏡觀察：正常組大鼠周圍神經纖維結構形態(tài)規(guī)整,排列緊密,神經髓鞘細胞形態(tài)正常,神經纖維無脫髓鞘現象；各糖尿病組神經纖維數量減少,纖維分布稀疏,神經髓鞘細胞有變性腫脹、壞死缺失,髓鞘板層與神經纖維分離現象顯著,有脫髓鞘現象。各藥物干預組與糖尿病模型組比較,纖維分布較密,脫髓鞘現象較輕。
結論：1 喂養(yǎng)大鼠高糖高脂飲食并低劑量注