糖尿病性高血壓大鼠腎內(nèi)小動(dòng)脈重構(gòu)及替米沙坦的影響.pdf

1、目的：研究糖尿病性高血壓大鼠(DSHR)的腎內(nèi)小動(dòng)脈(IRSAs)的重構(gòu)及替米沙坦對(duì)IRSAs重構(gòu)的影響。 方法：40只12周SHR雄性大鼠，隨機(jī)分成高血壓組(SHR)、糖尿病性高血壓組 (DSHR)、糖尿病性高血壓替米沙坦高劑量治療組(TelH)、糖尿病性高血壓替米沙坦低劑量治療組(TelL)。20只12周年齡、性別配對(duì)京都威斯特大鼠(WKY)隨機(jī)分成糖尿病對(duì)照組(DWKY)和正常對(duì)照組(WKY)。TelL組、TelH組、DS

2、HR組及DWKY組予鏈脲佐菌素(STZ)建模。TelL和TelH組分別予不同劑量替米沙坦灌胃，8周后終止實(shí)驗(yàn)。取左側(cè)腎臟經(jīng)HE、苦味酸一天狼猩紅(Sirius-red)、彈力纖維和膠原纖維雙重染色(P/VB法)，IRSAs按血管外徑大小分20-49Pm組、50-99μm組、100-200μm組，計(jì)算機(jī)輔助成像系統(tǒng)計(jì)算各組IRSAs血管壁面積(WA)、血管壁厚(WT)、血管腔徑(ID)及壁腔比(WT/ID)。各組切片以α-SMA、EDI、

3、COLⅢ抗體免疫組化染色，EDl陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)，Ⅲ型膠原(COLⅢ)光密度10D比較。原位末端標(biāo)記(TUNEL)檢測(cè)IRSAs血管壁細(xì)胞凋亡、PCNA免疫組化評(píng)估IRSAs血管壁細(xì)胞增殖，分別計(jì)算凋亡指數(shù)(AI)和增殖指數(shù)(PI)。 結(jié)果： 1．腎內(nèi)小動(dòng)脈重構(gòu)變化：與WKY比較，DWKY、SHR、DSHR組均發(fā)生重構(gòu)變化，表現(xiàn)為：WT增厚，WT/ID增加，ID減小和WA增加(除外徑<50μm組，p<0.05或p<0.01)

4、；DSHR組最為顯著。 2．血管壁中膜細(xì)胞增殖變化：DWKY組、SHR組中膜細(xì)胞核數(shù)多于WKY組(除外徑50gin以下血管，p<0.01)，DSHR組較DWKY組、SHR組增多(p<0.05)。SHR組和DWKY組PI增高(p<0.01)；DSHR組高于SHR組及DWKY組(p<0.05)。 3．AI：SHR組、DWKY組低于WKY組(p<0.01，p<0.05)，DSHR組AI與SHR組及DWKY組差異無(wú)顯著性。

5、 4．腎小球數(shù)目：與WKY組比較，SHR組無(wú)明顯減少，DWKY組明顯減少(p<0.01)，DSHR組較DWKY組減少(p<0.05)。 5．血管外膜及周圍COLμ光密度(IOD)：SHR組、DWKY組較WKY組均增高(P<0.05，p(0.01)；DSHR組較SHR組、DWKY組進(jìn)一步升高(p<0.01)。 6．IRSAs旁巨噬細(xì)胞數(shù)目：DWKY組、SHR組、DSHR組分別多于WKY組、DWKY組、SHR組(P<0.0

6、1，p<0.05，p<0.01)。 7．替米沙坦治療對(duì)DSHR的影響：高劑量替米沙坦能降低血壓，低劑量不影響大鼠血壓。治療組能夠減輕WT、WA、WT/ID增加、減少中膜細(xì)胞增殖，減輕腎小球減少及減少COLⅢ過(guò)度沉積，TelH組作用較Tell明顯(P<0.05或P<0.01)。 結(jié)論： 1．DWKY、SHR、DSHR的IRSAs均發(fā)生明顯重構(gòu)，以DSHR重構(gòu)最為顯著。 2．IRSAs重構(gòu)的細(xì)胞學(xué)機(jī)制主要與中