替米沙坦和羅格列酮對(duì)糖尿病大鼠早期動(dòng)脈粥樣硬化形成的影響.pdf

1、背景和目的：2型糖尿病并發(fā)大血管病變是其最常見的慢性并發(fā)癥之一，亦是糖尿病致殘、致死的主要原因。血管動(dòng)脈粥樣硬化即是2型糖尿病大血管病變的病理基礎(chǔ)，又是加速糖尿病大血管病變的產(chǎn)生的重要因素。同時(shí)，糖尿病作為一個(gè)獨(dú)立致病因素，也會(huì)對(duì)血管動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展起到加速作用，其中血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是其動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的重要初始環(huán)節(jié)。在心腦血管疾病的防治上，抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物的應(yīng)用，具有非常重要的意義。本研究通過建立與人類的動(dòng)脈粥樣硬化形成過程和

2、病理特征均相似的大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型，觀察2型糖尿病大鼠早期動(dòng)脈粥樣硬化形成時(shí)，主動(dòng)脈血管壁過氧化物酶體增殖物激活受體-γ及血管細(xì)胞黏附分子-1、細(xì)胞黏附分子-1的表達(dá)及內(nèi)皮下浸潤(rùn)單核細(xì)胞數(shù)的變化，探討血管緊張素II1型受體拮抗劑替米沙坦和噻唑烷二酮類藥物羅格列酮對(duì)2型糖尿病大鼠早期動(dòng)脈粥樣硬化形成的影響，并探討其可能存在的機(jī)制。
　　 方法：將40只雄性清潔級(jí)大鼠，隨機(jī)分為4組，A組為正常對(duì)照組，B組為2型糖尿病組，C組為替米

3、沙坦組，D組為羅格列酮組，每組10只。B、C、D組應(yīng)用高糖高脂飲食制作糖尿病大鼠早期動(dòng)脈粥樣硬化模型，所有大鼠均分籠按清潔級(jí)動(dòng)物飼養(yǎng)，試驗(yàn)周期為16周。16周后分別測(cè)定血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇與穩(wěn)態(tài)血糖、穩(wěn)態(tài)胰島素的濃度；用免疫組化法檢測(cè)主動(dòng)脈血管壁過氧化物酶體增殖物激活受體-γ及血管細(xì)胞黏附分子-1、細(xì)胞黏附分子-1的表達(dá)及內(nèi)皮下浸潤(rùn)單核細(xì)胞數(shù)變化。
　　 結(jié)果：2型糖尿病組、替米沙坦組和羅格列酮組的血清總膽固

4、醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇與穩(wěn)態(tài)血糖水平較正常對(duì)照組顯著升高（P<0.05）；替米沙坦組和羅格列酮組血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇與穩(wěn)態(tài)血糖水平較2型糖尿病組降低，且有顯著差異（p<0.05）。2型糖尿病組、替米沙坦組和羅格列酮組主動(dòng)脈血管壁過氧化物酶體增殖物激活受體-γ、血管細(xì)胞黏附分子-1、細(xì)胞黏附分子-1的表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組(P