瑞舒伐他汀及吡格列酮對糖尿病大鼠早期動脈粥樣硬化的影響.pdf

1、目的:觀察選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)聯(lián)合過氧化物酶體增殖物激活受體-γ(peroxisomeproliferator-aetivatedreceptor-γ,PPAR-γ)激動劑毗格列酮(Pioglitazone)對糖尿病大鼠早期動脈粥樣硬化形成的作用,并探討其相關(guān)的機(jī)制。
　　 方法:50只雄性Wister大鼠隨機(jī)分為正常對照組(NC組)、糖尿病組(DM組)、瑞舒伐他汀組(Rosu組

2、)、吡格列酮組(Piog組)、瑞舒伐他汀聯(lián)合吡格列酮組(R&P組),每組10只。以喂高糖高脂飲食方法建立Wister大鼠糖尿病模型,DM組、Rosu組、Piog組、R&P組給予高糖高脂飲食4周后給予腹腔注射50mg/kg鏈脲佐菌素;NC組給予普通飲食,并給予枸櫞酸緩沖液做對照。在此基礎(chǔ)上,Rosu組給予瑞舒伐他汀5mg/(kg·d)灌胃,Piog組給予吡格列酮5mg/(kg·d)灌胃,R&P組給予瑞舒伐他汀5mg/(kg·d)及吡格列酮

3、5mg/(kg·d)灌胃,NC組給予等量生理鹽水灌胃。16周后取血檢測各組大鼠總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與穩(wěn)態(tài)血糖(BG)水平,用免疫組化法檢測主動脈血管壁基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)及過氧化物酶體增殖物激活受體-γ(PPAR-γ)的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果:DM組、Rosu組、Piog組、R&P組TC、TG、LDL-C與BG水平較正

4、常組均顯著升高(F=66.89～273.24,q=3.93-46.60,P＜0.05),Rosu組、Piog組及R&P組與DM組比較明顯降低(q=1.82.26.02,P＜0.05),R&P組與Piog組及Rosu組組間比較LDL-C水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(g=3.93.29.85,P＜0.05);而在形態(tài)學(xué)上,Rosu組和Piog組及R&P組的MMP-9、PPARY陽性細(xì)胞率和浸潤的單核細(xì)胞數(shù)高于NC組(F=29.39～593.33,

5、q=5.03.59.62,P＜0.05),低于DM組(q=3.14-54.89,P＜0.05),R&P組與Rosu組及Piog組組間比較MMP-9、PPARγ表達(dá)水平和浸潤的單核細(xì)胞數(shù)明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=2.85.24.72,P＜0.05)。
　　 結(jié)論:瑞舒伐他汀可降低大鼠TC、TG、LDL-C、MMP-9及PPAR-γ的表達(dá),吡格列酮可降低大鼠LDL-C、BG,降低細(xì)胞MMP-9、PPARγ的表達(dá),而瑞舒伐他汀