瑞舒伐他汀干預(yù)ApoE---小鼠主動脈粥樣硬化病變進展的研究.pdf

1、目的：
　　 觀察瑞舒伐他汀對ApoE-/-小鼠主動脈粥樣硬化進展過程中血脂水平，炎癥因子、細胞因子和凋亡相關(guān)蛋白的影響，研究瑞舒伐他汀調(diào)脂作用以外抗動脈粥樣硬化的可能機制和潛在藥物作用靶點。
　　 方法：
　　 選取20只雄性ApoE-/-小鼠分為模型組和瑞舒伐他汀干預(yù)組，每組10只，給予高脂飼料喂養(yǎng)，普通C57BL/6J小鼠10只作為對照組，普通飼料喂養(yǎng)。所有小鼠喂養(yǎng)13周后，采血，通過血生化檢測小鼠血脂水平

2、，運用雙抗體夾心法ELISA實驗檢測小鼠血液中IL-6、hs-CRP和Lp-PLA2的表達水平，取主動脈組織，做HE染色病理切片觀察小鼠主動脈病理變化，使用TUNEL凋亡試劑盒檢測小鼠主動脈血管細胞凋亡情況，運用實時熒光定量PCR技術(shù)檢測主動脈MMP-9、VCAM-1和MCP-1的mRNA表達水平，運用Western blot法檢測Bcl-2和Caspase-3在小鼠主動脈血管中的表達。
　　 結(jié)果：
　　 與模型組小鼠

3、比較，干預(yù)組ApoE-/-小鼠TC、TG、LDL-C水平均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。干預(yù)組小鼠血清IL-6、hs-CRP、Lp-PLA2水平均高于對照組，但除了hs-CRP水平差異顯著(P＜0.01)外，其他兩個指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義;相比模型組，干預(yù)組小鼠血清IL-6、hs-CRP、Lp-PLA2水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。光鏡下觀察小鼠主動脈病理切片發(fā)現(xiàn)干預(yù)組小鼠主動脈血管內(nèi)斑塊面積和斑塊面積占管腔

4、面積比大于對照組，小于模型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。TUNEL檢測發(fā)現(xiàn)干預(yù)組小鼠血管內(nèi)可見凋亡細胞，數(shù)量明顯少于模型組小鼠，并且凋亡細胞聚集在粥樣斑塊纖維帽下的脂質(zhì)核心區(qū)域。實時定量熒光PCR檢測發(fā)現(xiàn)，相比模型組，干預(yù)組小鼠主動脈血管中MCP-1、MMP-9和VCAM-1mRNA相對表達水平均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。Western blot結(jié)果表明，Bcl-2在對照組小鼠主動脈血管中表達量最高，干預(yù)組次之，模

5、型組中表達量最少;Caspase-3在模型組小鼠主動脈中表達量最高，正常對照組中表達量最少。
　　 結(jié)論：
　　 瑞舒伐他汀能降低ApoE-/-小鼠升高的血脂水平以外，還能通過降低全身性炎癥反應(yīng)因子在ApoE-/-小鼠體內(nèi)的表達，減少小鼠主動脈血管細胞凋亡，降低血管中促動脈粥樣硬化細胞因子的表達，抑制血管中促細胞凋亡蛋白表達水平，升高抗凋亡蛋白表達水平，減輕炎癥反應(yīng)，抑制病變血管內(nèi)細胞凋亡等途徑來延緩動脈粥樣硬化病變進展