S100B在糖尿病大鼠主動(dòng)脈中的表達(dá)及伊貝沙坦的干預(yù)作用.pdf

1、背景:糖尿病的患病人數(shù)在逐年升高,糖尿病患者其血糖未能得到有效控制,久之將會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的心血管疾病,而糖尿病病人動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率幾乎是非糖尿病人群的兩倍.因此對(duì)糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制的研究一直是心血管疾病研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn).研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)在糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用.S100B鈣調(diào)素屬于鈣結(jié)合蛋白家族,與糖基化終產(chǎn)物(AGEs)一樣是RAGE的炎性配基.它通過(guò)與RAGE結(jié)合,觸發(fā)免疫

2、/炎癥反應(yīng),誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng),使核轉(zhuǎn)錄因子-κ B(NF-κ B)的轉(zhuǎn)錄的水平持續(xù)升高,釋放細(xì)胞因子,并且可以促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增殖,因此我們推測(cè)S100B可能在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用.伊貝沙坦屬于新型血管緊張肽Ⅱ受體阻斷劑,它可能通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)的鈣超載,抑制平滑肌細(xì)胞的增殖,從而降低了S100B的表達(dá),進(jìn)一步延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展.目的:本研究目的旨在探討糖尿病大鼠主動(dòng)脈中S100B表達(dá)相對(duì)于正常對(duì)照組是否升高,以

3、及伊貝沙坦對(duì)主動(dòng)脈中S100B表達(dá)的影響.為動(dòng)脈粥樣硬化臨床尋求有效的干預(yù)措施提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).方法:清潔級(jí)雄性SD大鼠120只,體重180±20g,將大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(C)、糖尿病(用鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病模型)組(DM)和糖尿病ARB(Irbesartan,由法國(guó)Sanofi公司提供)干預(yù)組(DMI)三個(gè)大組.每組大鼠分別再隨機(jī)分為4個(gè)亞組:1周組、2周組、4周組、8周組,分別于糖尿病模型確立后1周、2周、4周、8周時(shí)宰殺大鼠.用逆

4、轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法和免疫組織化學(xué)法檢測(cè)大鼠主動(dòng)脈組織中S100B mRNA及蛋白的表達(dá)水平.結(jié)果:糖尿病大鼠主動(dòng)脈中S100B的mRNA及蛋白表達(dá)水平較正常對(duì)照組是明顯增加的;用伊貝沙坦干預(yù)后,S100B的表達(dá)較糖尿病組明顯下降,但與正常對(duì)照組相比仍有明顯差異.結(jié)論:在糖尿病大鼠主動(dòng)脈中S100B的表達(dá)是明顯增加的,且伊貝沙坦可以降低S100B的表達(dá).因此我們推測(cè)S100B在糖尿病的血管并發(fā)癥-動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制中